Functional analysis of nociceptive channels as therapeutic targets for pain

作为疼痛治疗靶点的伤害性通道的功能分析

• 批准号: 22K06001
• 负责人: 太田 利男
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06001/
• 关键词: 疼痛; イオンチャネル

本研究の目的は、侵害受容体として重要な役割を果たしている一過性受容体電位（TRP）チャネルに着目し、チャネルの制御メカニズムを明らかにすると共に、病態痛に対する疼痛制御法や新規鎮痛薬候補となる化合物を検索することである。本年度は新規鎮痛薬としての候補物質の探索のため、植物由来精油成分によるTRPチャネル及び神経分泌に影響を与える電位依存性Caチャネルに対する作用について検討した。マウスより摘出した知覚神経細胞及び各種侵害受容性TRPチャネル遺伝子を導入した細胞を用いて、モノテルペンアルコールであるリナロール（LL)による作用について調べた。チャネル活性はTRPチャネルが高いCaイオン透過性を有していることから蛍光色素による細胞内Ca動態解析を行った。一部の実験では、チャネル活性を膜電位固定法によるパッチクランプ法により行った。その結果、LLは知覚神経細胞に発現している電位依存性Naチャネルに比べて、電位依存性Caチャネル電流を強く抑制することが分かった。更に、LLはTRPA1アゴニストによる細胞内Ca増加反応（チャネル活性）を強く抑制したが、TRPV1アゴニストによる反応に対してはわずかな影響しか与えなかった。TRPA1アゴニストのマウス個体への適用により生じた痛み行動をLLは濃度依存性に減弱させた。これらの成績により、植物由来化合物に新たな鎮痛作用を有するものが存在することが明らかになり、新規鎮痛薬のリード化合物としての有用性が示された。

は の purpose this study, the capacity of body と し て important な "を cut fruit た し て い る transient by, let the body potential (TRP) チ ャ ネ ル に mesh し, チ ャ ネ ル の suppression メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る と に, pathological pain に す seaborne る pain suppression method や new rules on analgesia 薬 alternate と な る compound を 検 cable す る こ と で あ る. New rules this year は analgesia 薬 と し て の alternate material の explore の た め, plant origin oils に よ る TRP チ ャ ネ ル secretion and び god 経 に influence を and え る potential dependency Ca チ ャ ネ ル に す seaborne る role に つ い て beg し 検 た. マ ウ ス よ り pick out し た 覚 god 経 cells and び all sorts of abuse by the capacitive TRP チ ャ ネ ル posthumous son 伝 を import し た cells を using い て, モ ノ テ ル ペ ン ア ル コ ー ル で あ る リ ナ ロ ー ル (LL) に よ る role に つ い て adjustable べ た. チ ャ ネ ル active は TRP チ ャ ネ ル が high い Ca イ オ ン permeability を have し て い る こ と か ら 蛍 photopigment に よ る intracellular Ca line dynamic analytic を っ た. A <s:1> experiment で った, チャネ チャネ active を membrane potential fixation method によるパッチ <s:1> ラ プ プ プ method によ った った. そ の results, LL know は 覚 god 経 cells に 発 now し て い る potential dependency Na チ ャ ネ ル に than べ て, potential dependency Ca チ ャ ネ ル strong current を く inhibit す る こ と が points か っ た. More に, LL は TRPA1 was ア ゴ ニ ス ト に よ る intracellular Ca rights and against 応 (チ ャ ネ ル activity) strong を く inhibit し た が, TRPV1 ア ゴ ニ ス ト に よ る anti 応 に し seaborne て は わ ず か な influence し か and え な か っ た. TRPA1 was ア ゴ ニ ス ト の マ ウ ス individual へ の applicable に よ り raw じ た pain み action を LL は concentration dependence に abate さ せ た. こ れ ら の grades に よ り compounds, plant origin に new た な analgesic action を have す る も の が exist す る こ と が Ming ら か に な り, new rules on analgesia 薬 の リ ー ド compound と し て の usefulness が shown さ れ た.

项目成果

Inhibitory effects of linalool, an essential oil component of Lavender, on nociceptive TRPA1 and voltage-gated Ca2+ channels in mouse sensory neurons

薰衣草精油成分芳樟醇对小鼠感觉神经元伤害感受 TRPA1 和电压门控 Ca2 通道的抑制作用

• DOI: 10.1016/j.bbrep.2023.101468
• 发表时间: 2023
• 期刊: Biochemistry and Biophysics Reports
• 影响因子: 2.7
• 作者: Hashimoto M;Takahashi K;Ohta T
• 通讯作者: Ohta T

抗真菌薬による有害作用における侵害受容性TRPA1チャネルの関与

伤害性 TRPA1 通道参与抗真菌药物的不良反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡部 省太;糟谷 薫;高橋 賢次;太田 利男
• 通讯作者: 太田 利男