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Functional analysis of nociceptive channels as therapeutic targets for pain

作为疼痛治疗靶点的伤害性通道的功能分析

基本信息

批准号：
22K06001
负责人：
太田利男
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06001/
关键词：
疼痛イオンチャネル

项目摘要

本研究の目的は、侵害受容体として重要な役割を果たしている一過性受容体電位（TRP）チャネルに着目し、チャネルの制御メカニズムを明らかにすると共に、病態痛に対する疼痛制御法や新規鎮痛薬候補となる化合物を検索することである。本年度は新規鎮痛薬としての候補物質の探索のため、植物由来精油成分によるTRPチャネル及び神経分泌に影響を与える電位依存性Caチャネルに対する作用について検討した。マウスより摘出した知覚神経細胞及び各種侵害受容性TRPチャネル遺伝子を導入した細胞を用いて、モノテルペンアルコールであるリナロール（LL)による作用について調べた。チャネル活性はTRPチャネルが高いCaイオン透過性を有していることから蛍光色素による細胞内Ca動態解析を行った。一部の実験では、チャネル活性を膜電位固定法によるパッチクランプ法により行った。その結果、LLは知覚神経細胞に発現している電位依存性Naチャネルに比べて、電位依存性Caチャネル電流を強く抑制することが分かった。更に、LLはTRPA1アゴニストによる細胞内Ca増加反応（チャネル活性）を強く抑制したが、TRPV1アゴニストによる反応に対してはわずかな影響しか与えなかった。TRPA1アゴニストのマウス個体への適用により生じた痛み行動をLLは濃度依存性に減弱させた。これらの成績により、植物由来化合物に新たな鎮痛作用を有するものが存在することが明らかになり、新規鎮痛薬のリード化合物としての有用性が示された。

The purpose of this study is to investigate the occurrence of transient receptor potential (TRP) in the treatment of acute and chronic pain. This year, we will explore the effects of new analgesic substances, plant derived essential oil components, TRP production, and neurosecretion on potential-dependent Ca production. It is necessary to extract the information from the brain cells and introduce various kinds of invasive TRP genes into the brain cells. It is necessary to use the information from the brain cells to regulate the function of TRP. Cell activity TRP cell activity A part of the implementation of the membrane potential fixation method, such as the membrane potential fixation method. As a result, LL is aware of the potential-dependent Na + In addition, LL strongly inhibits TRPA1 from increasing intracellular Ca production activity, TRPV1 from increasing intracellular Ca production activity, and LL strongly inhibits TRPA 1 from increasing intracellular Ca production activity. TRPA1 is a concentration dependent process. The results show that new analgesic compounds of plant origin exist and are useful.