Functional analysis of nociceptive channels as therapeutic targets for pain

作为疼痛治疗靶点的伤害性通道的功能分析

基本信息

批准号：
22K06001
负责人：
太田利男
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06001/
关键词：
疼痛イオンチャネル

项目摘要

本研究の目的は、侵害受容体として重要な役割を果たしている一過性受容体電位（TRP）チャネルに着目し、チャネルの制御メカニズムを明らかにすると共に、病態痛に対する疼痛制御法や新規鎮痛薬候補となる化合物を検索することである。本年度は新規鎮痛薬としての候補物質の探索のため、植物由来精油成分によるTRPチャネル及び神経分泌に影響を与える電位依存性Caチャネルに対する作用について検討した。マウスより摘出した知覚神経細胞及び各種侵害受容性TRPチャネル遺伝子を導入した細胞を用いて、モノテルペンアルコールであるリナロール（LL)による作用について調べた。チャネル活性はTRPチャネルが高いCaイオン透過性を有していることから蛍光色素による細胞内Ca動態解析を行った。一部の実験では、チャネル活性を膜電位固定法によるパッチクランプ法により行った。その結果、LLは知覚神経細胞に発現している電位依存性Naチャネルに比べて、電位依存性Caチャネル電流を強く抑制することが分かった。更に、LLはTRPA1アゴニストによる細胞内Ca増加反応（チャネル活性）を強く抑制したが、TRPV1アゴニストによる反応に対してはわずかな影響しか与えなかった。TRPA1アゴニストのマウス個体への適用により生じた痛み行動をLLは濃度依存性に減弱させた。これらの成績により、植物由来化合物に新たな鎮痛作用を有するものが存在することが明らかになり、新規鎮痛薬のリード化合物としての有用性が示された。

这项研究的目的是关注瞬态受体电位（TRP）通道，这些通道是伤害感受器的重要作用，以阐明通道的控制机制，并寻找用于病理疼痛的疼痛控制方法，并可以成为新型肛门肛门学的候选者。在今年，为了寻找候选物质作为新的镇痛药，我们研究了植物来源的精油成分对影响TRP通道和神经分泌的电压依赖性CA通道的影响。研究了从小鼠中去除的感觉神经元，并研究了用各种伤害性TRP通道基因转染的细胞，以产生单烯醇醇linalol（LL）的作用。通过使用荧光染料通过细胞内Ca动力学分析通道活性，因为TRP通道具有较高的Ca离子通透性。在某些实验中，通道活性是通过膜电位固定夹板夹紧进行的。结果，发现LL与在感觉神经元中表达的电压依赖性钠通道相比，强烈抑制了电压依赖性的CA通道电流。此外，LL强烈抑制了由TRPA1激动剂引起的细胞内Ca增加反应（通道活性），但对TRPV1激动剂引起的响应的影响很小。 ll通过将TRPA1激动剂应用于小鼠个体以浓度依赖性方式衰减疼痛行为。这些结果表明，在植物来源的化合物中有新的镇痛作用，表明它们是新型镇痛药的铅化合物的有用性。