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新奇疾患モデル動物を用いた頭部形態異常の病態解析

使用新型疾病模型动物进行头部形态异常的病理分析

基本信息

批准号：
22K06295
负责人：
阿部真土
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06295/
关键词：
口蓋裂先天異常頭蓋顔面発生 GPCR

项目摘要

本計画では2系統の口蓋裂を示すマウス系統の異常が発症する分子メカニズムの解明を目指している。1．1つ目の系統は神経堤細胞においてGPCR下流シグナルを変化させたマウスを用いている。本マウスは断乳時まで生存する個体がいないことが判明した。また、出生直後に致死となることはないが、口蓋裂があるため十分な授乳ができないことが死因となると考えられた。本マウスでは鼻腔の直下に異所性の軟骨塊が形成されることも見出した。この軟骨塊は上顎の切歯歯胚の形成予定領域を占め、上顎切歯の発生は鐘状期初期で停止していた。また、両側の眼間距離を胎生18日齢マウスで測定したところ、有意に変異マウスで拡大しており、両眼隔離症を示すことも分かった。遺伝子発現解析で口蓋裂と関連の深い主要な遺伝子の発現パターンを検討したところ、いくつかの転写因子、代謝酵素、分泌因子の口蓋突起における発現が低下していること見出した。2．2つ目の系統は重篤な口蓋裂を示す自然発症マウス系統を用いている。もともとC57BL6N近交系の遺伝的背景で何らかの原因で変異が入ったと考えられた。一方、その後の交配様式から様々な遺伝的背景が混ざっていた状態となってしまっていた。そこでまず変異をヘテロで持つオスマウス4匹のSNPジェノタイピングを行い、より均一な遺伝的背景の個体を選択した（選択した雄マウスはC57BL6J系統に近い遺伝的背景であった）。そこで、SNPの見られる頻度が高いC57BL6JJcl系統（日本クレア）メスマウスと交配を繰り返すのと併行して、変異遺伝子の有無を交配実験の表現型解析より行った。変異をヘテロで持つオスマウスのY染色体をC57BL6Jにするために一度変異を持つメス個体と交配させる必要があるが、この変更は現在のところうまくいっていない。

This project provides a molecular framework for understanding the mechanism of abnormal development of two systems. 1.1 The system of brain cells is transformed into GPCR downstream cells. This is the first time I've ever seen an individual who weaned. When you are born, you will die. When you are born, you will die. The nasal cavity is straight and the cartilage mass is formed. The cartilage mass occupies the predetermined area of maxillary incisor embryo formation, and the maxillary incisor tooth development stops at the early stage of bell formation. The distance between the eyes of the fetus is measured on the 18th day of birth, and the difference between the eyes is intentional. Analysis of gene expression and correlation between gene expression and gene expression is discussed in this paper. The expression of gene expression and gene expression of gene expression is discussed in detail. The expression of gene expression and gene expression of gene expression is discussed in detail. 2.2 The system of the eye is divided into two parts, namely, the opening and closing of the mouth, and the opening and closing of the mouth. C57BL 6N inbred line is the most important inbred line in China. The background of a party, a party For example, if you want to select individuals from the C57BL6J system, you can select them from the C57BL6J system. C57BL6Jcl System (Japanese): Phenotype analysis of the presence or absence of SNP The Y-chromosome C57BL 6J is the first chromosome to be mated.