過剰な遠隔恐怖記憶の形成に関わる脳内機構の解明

阐明参与过度遥远恐惧记忆形成的大脑机制

• 批准号: 22K06444
• 负责人: 井上 蘭
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06444/
• 关键词: 遠隔恐怖記憶; 扁桃体; 記憶痕跡細胞; グルココルチコイド受容体

トラウマ体験時の音や匂いなどの感覚刺激は恐怖と結びつきやすく、後に恐怖反応を惹起する手がかりとなる。このような手がかり依存性の記憶が一ヶ月以上持続するものは遠隔記憶と呼ばれ、過剰な遠隔恐怖記憶は心的外傷後ストレス障害（PTSD）の病態形成に深く関わると考えられている。しかしながら、PTSDの原因となる過剰な遠隔恐怖記憶を引き起こす脳内機構はほとんど不明である。これまで我々はグルココルチコイド受容体(GR)を扁桃体外側核（LA）選択的に欠損させたマウス(LAGRKO)において、音依存的恐怖条件付け28日後の遠隔恐怖記憶がコントロールマウス(Floxed GR)に比べ有意に増強されることを見出した。また、Floxed GRマウスに比べLAGRKOマウスでは遠隔恐怖記憶の想起を担う記憶痕跡細胞が恐怖条件付け時に内側前頭前野（mPFC）で有意に多く形成され、逆に聴覚皮質（AC）では少なく形成されることを明らかにした。今年度では、LAGRKO マウスで認められた記憶痕跡細胞の変化と過剰な遠隔恐怖記憶との因果関係を明らかにするため、記憶痕跡細胞の活動抑制を可能とするアデノ随伴ウィルスAAV-c-fos-rtTAとAAV-TRE-hM4D-mcherryをLAGRKOマウスとFloxed GRマウスのmPFCあるいはACに注入し、2カ月後に音依存的恐怖条件付け解析を行った。その結果、LAGRKO マウスのACにおける記憶痕跡細胞の神経活動を抑制すると遠隔恐怖記憶が増強し、逆にmPFCにおける記憶痕跡細胞の神経活動を抑制すると遠隔恐怖記憶が低下した。一方、Floxed GRマウスでは、記憶痕跡細胞の神経活動を抑制しても遠隔恐怖記憶に影響を与えなかった。これらの結果から、ACとmPFCにおける記憶痕跡細胞の変化が過剰な遠隔恐怖記憶の原因の一つであることが示唆された。

Don't talk about the sound, feel, go, go. You need to know that you need to have a good record of dependence for more than one month, and you will be able to do more than one month, and you will have to pay more attention to the symptoms of PTSD. The cause of the accident, the cause of the disease, the cause of the PTSD, the cause of the disease, the fear of terrorism, the cause of the disease, the cause of The GR (external tonsillar nucleus) of the recipient (LAGRKO) selected, the voice-dependent horror condition paid 28 days later, the terror record (Floxed GR) is better than the intended one. In recent years, Floxed GR devices are more important than LAGRKO devices to remember that trace cells are responsible for terror conditions. The former former field of terror (mPFC) is intended to cause more damage, and the reverse effect is less (AC) to form a better understanding of the situation. In the current year, there is a significant increase in the number of AAV-c-fos-rtTA, AAV-TRE-hM4D-mcherry, LAGRKO, Floxed GR, mPFC, AC, and so on. 2. The horror condition that the sound depends on after the month is paid to analyze the situation. According to the results of the experiment, LAGRKO detected the AC memory trail, the activity of the cell suppressed the activity of the cell, the activity of the cell. On the other hand, the activities of the Floxed GR, memory and memory cells are active to prevent the fear from the impact of terror. The result of the experiment, the ACPFC health record trace, the cause of the fear record, the cause of the attack, the cause of the attack.