一、项目背景.IgA肾病是我国最常见的肾小球疾病，以低糖基化IgA1沉积于肾小球系膜区和/或毛细血管袢为特征，发病机制未明。已有研究证实，系膜区沉积的IgA1与患者腭扁桃体淋巴细胞产生的低糖基化IgA1高度一致。目前认为，β1，3半乳糖转移酶及分子伴侣Cosmc表达异常参与低糖基化IgA1的形成，已证实Th2细胞因子IL-4在IgA1铰链区糖基化中起重要调控作用，其具体机制不明。.二、主要研究内容.本课题以IgA肾病人腭扁桃体淋巴细胞作为研究平台，采用免疫组化、Western blot、免疫共沉淀、siRNA及荧光定量Real time PCR等方法，从IL-4（JAK/STAT6）信号通路参与调控IgA肾病腭扁桃体Th细胞及B淋巴细胞低糖基化IgA1的形成入手，深入研究Hipk2与β1，3半乳糖转移酶及分子伴侣Cosmc在其中的相互作用及调控机制，为IgA肾病防治提供新的理论依据。 .三、重要结果.1）免疫组织化学、RT-PCR结果提示，同慢性扁桃体炎患者相比，IgA肾病腭扁桃体IL-4、STAT6、Hipk2表达增高，C1GALT1、COSMC表达下降。ELISA提示IgA肾病腭扁桃体单个核细胞培养上清IgA1增多，糖基化水平降低。.2）流式细胞测定提示IgA肾病腭扁桃体存在Th1/Th2比例失衡，Th2细胞比例升高，以脂多糖、甲型链球菌作为干预因子，均能活化Th0细胞，其中甲型链球菌使Th0细胞的分化向Th2细胞偏移。.3）IL-4、LPS、HS能激活IgA肾病腭扁桃体IL-4/STAT6信号通路，促进HIPK2表达，从而下调C1GALT1/COSMC活性，导致IgA1分泌增多，IgA1糖基化水平下降。.4)IgA肾病腭扁桃体单个核细胞HIPK2基因沉默后，C1GALT1及COSMC表达增多，IgA1分泌减少，铰链区糖基化水平增高。.四、关键数据及其科学意义.本课题组围绕IL-4(JAK/STAT6)信号通路及HIPK2展开研究，发现IgA肾病腭扁桃体存在IL-4(JAK/STAT6)信号通路及HIPK2激活，促进低糖基化IgA1产生，提示IL-4/STAT6是促进异常糖基化IgA1表达的关键通路，HIPK2是IgA肾病的关键致病因子，沉默HIPK2基因可以减少低糖基化IgA1的产生。该项目为IgA肾病防治提供新的理论依据及可能的治疗靶点。