がんによる糖鎖の異常に着目したがん関連認知機能障害のメカニズム解明

以癌症引起的糖链异常为中心阐明癌症相关认知功能障碍的机制

基本信息

批准号：
22K06459
负责人：
山田純
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06459/
关键词：
海馬がん関連認知機能障害認知機能障害がん抗がん剤

项目摘要

近年、がんや抗がん剤によって学習や記憶の障害、不安、抑うつが引き起こされることが明らかになり、がん関連認知機能障害 (cancer-related cognitive impairment, CRCI) として注目を集めている。CRCIではがん患者の生活の質が低下し、日常生活に支障をきたす。本年度は、CRCIのモデルマウスの作出と、海馬のオリゴデンドロサイトに着目した基礎研究を行った。実験では、メラノーマ細胞株（B16F10）をC57BL/6Jマウスの皮下組織に移植してがん移植マウスを作出し、テストバッテリーによる行動学的解析を行った。オペラント条件付け試験の遅延見本合わせ課題では、がん移植マウスで学習成績が低下することが示された。また、恐怖条件付け試験では、がん移植マウスで海馬依存性の記憶の障害が示唆された。高架式十字迷路試験では、がん移植マウスでオープンアーム滞在時間が減少し、不安関連行動が増加していた。これらから、がん移植マウスはCRCIモデルマウスとして一定の妥当性があることが示唆された。続いて、血清を回収し、サイトカインアレイを行ったところ、がん移植マウスではオリゴデンドロサイトの増殖や分化に関連する分子のレベルが低下していた。組織化学的解析では、がん移植マウスの海馬において、オリゴデンドロサイト前駆細胞やオリゴデンドロサイトの空間分布密度が減少していた。さらに、定量RT-PCRでは、がん移植マウスの海馬において、オリゴデンドロサイトやミエリンの関連遺伝子の発現が低下していた。以上のことより、がん細胞由来因子によって海馬のオリゴデンドロサイトが障害され、CRCIが起こる可能性が示唆された。

近年来，据透露，癌症和抗癌药物会导致学习和记忆力障碍，焦虑和抑郁，并引起了与癌症相关的认知障碍（CRCI）的关注（CRCI）。 CRCI降低了癌症患者的生活质量，导致日常生活中的问题。今年，我们通过为CRCI创建模型鼠标，进行了针对海马中少突胶质细胞的基础研究。在实验中，将黑色素瘤细胞系（B16F10）植入了C57BL/6J小鼠的皮下组织中，以产生癌症移植的小鼠，并使用测试电池进行了行为分析。操作调节测试的延迟样本任务显示出癌症移植小鼠的学习表现降低。恐惧调节研究还表明，癌症移植小鼠海马依赖性记忆障碍。在升高的交叉迷宫测试中，癌症移植的小鼠减少了开放臂停留时间和与焦虑有关的行为增加。这些表明，癌症转移的小鼠作为CRCI模型小鼠具有一定的有效性。随后，收集血清并将细胞因子排列，并在癌症移植的小鼠中降低与少突胶质细胞增殖和分化相关的分子水平。组织化学分析表明，在癌症移植小鼠的海马中，少突胶质细胞前体细胞和少突胶质细胞的空间分布密度降低。此外，定量RT-PCR表明，在癌症移植小鼠的海马中降低了少突胶质细胞和髓磷脂相关基因的表达。这些结果表明，癌细胞衍生的因素会损害海马少突胶质细胞，从而导致CRCI。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Alleviation of cognitive deficits via upregulation of chondroitin sulfate biosynthesis by lignan sesamin in a mouse model of neuroinflammation.

DOI：
10.1016/j.jnutbio.2022.109093
发表时间：
2022-06
期刊：
The Journal of nutritional biochemistry
影响因子：
0
作者：
J. Yamada;Shoichiro Maeda;Mariko Soya;Hidefumi Nishida;K. Iinuma;S. Jinno
通讯作者：
J. Yamada;Shoichiro Maeda;Mariko Soya;Hidefumi Nishida;K. Iinuma;S. Jinno

恐怖記憶の汎化の分子基盤としての海馬のミエリン障害

海马髓磷脂损伤作为恐惧记忆泛化的分子基础

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jun Yamada;Shoichiro Maeda;Mariko Soya;Hidefumi Nishida;Kyoko M Iinuma;Shozo Jinno.;山田純
通讯作者：
山田純

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通讯作者：
水野治久・山口豊一・石隈利紀

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通讯作者：
C. K. Leong