がんによる糖鎖の異常に着目したがん関連認知機能障害のメカニズム解明

以癌症引起的糖链异常为中心阐明癌症相关认知功能障碍的机制

• 批准号: 22K06459
• 负责人: 山田 純
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06459/
• 关键词: 海馬; がん関連認知機能障害; 認知機能障害; がん; 抗がん剤

近年、がんや抗がん剤によって学習や記憶の障害、不安、抑うつが引き起こされることが明らかになり、がん関連認知機能障害 (cancer-related cognitive impairment, CRCI) として注目を集めている。CRCIではがん患者の生活の質が低下し、日常生活に支障をきたす。本年度は、CRCIのモデルマウスの作出と、海馬のオリゴデンドロサイトに着目した基礎研究を行った。実験では、メラノーマ細胞株（B16F10）をC57BL/6Jマウスの皮下組織に移植してがん移植マウスを作出し、テストバッテリーによる行動学的解析を行った。オペラント条件付け試験の遅延見本合わせ課題では、がん移植マウスで学習成績が低下することが示された。また、恐怖条件付け試験では、がん移植マウスで海馬依存性の記憶の障害が示唆された。高架式十字迷路試験では、がん移植マウスでオープンアーム滞在時間が減少し、不安関連行動が増加していた。これらから、がん移植マウスはCRCIモデルマウスとして一定の妥当性があることが示唆された。続いて、血清を回収し、サイトカインアレイを行ったところ、がん移植マウスではオリゴデンドロサイトの増殖や分化に関連する分子のレベルが低下していた。組織化学的解析では、がん移植マウスの海馬において、オリゴデンドロサイト前駆細胞やオリゴデンドロサイトの空間分布密度が減少していた。さらに、定量RT-PCRでは、がん移植マウスの海馬において、オリゴデンドロサイトやミエリンの関連遺伝子の発現が低下していた。以上のことより、がん細胞由来因子によって海馬のオリゴデンドロサイトが障害され、CRCIが起こる可能性が示唆された。

In recent years, there have been many problems such as learning impairment, memory impairment, restlessness, inhibition, cancer-related cognitive impairment (CRCI), and attention-focused impairment. CRCI is a low quality of life for patients and a barrier to daily life. This year, CRCI's basic research was carried out. The cell line (B16F10) was transplanted into the subcutaneous tissue of C57BL/6J. The test results show that the test results are lower than the test results. The memory impairment of hippocampus dependence is shown in the experiment of terror condition. Elevated cross maze test is not easy to transplant, the time lag is reduced, and the action of disturbance is increased. This is the first time I've ever seen you. In addition, the expression of serum protein, protein Histochemical analysis showed that the spatial distribution density of transplanted cells in hippocampus decreased. In addition, quantitative RT-PCR showed that the expression of related genes in hippocampus was lower than that in normal hippocampus. The above results indicate that the possibility of CRCI formation in the hippocampus may be influenced by the cytogenetic factors.

项目成果

Alleviation of cognitive deficits via upregulation of chondroitin sulfate biosynthesis by lignan sesamin in a mouse model of neuroinflammation.

• DOI: 10.1016/j.jnutbio.2022.109093
• 发表时间: 2022-06
• 期刊: The Journal of nutritional biochemistry
• 作者: J. Yamada;Shoichiro Maeda;Mariko Soya;Hidefumi Nishida;K. Iinuma;S. Jinno

恐怖記憶の汎化の分子基盤としての海馬のミエリン障害

海马髓磷脂损伤作为恐惧记忆泛化的分子基础

• 发表时间: 2022
• 作者: Jun Yamada;Shoichiro Maeda;Mariko Soya;Hidefumi Nishida;Kyoko M Iinuma;Shozo Jinno.;山田純
• 通讯作者: 山田純