Understanding of A potential defense mechanism against amyloid deposition in cerebellum

了解小脑淀粉样蛋白沉积的潜在防御机制

• 批准号: 22K06466
• 负责人: 舟本 聡
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Doshisha University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06466/
• 关键词: アルツハイマー病; アミロイドβ; 大脳皮質; 小脳; リンパ節; クリアランス; 神経変性疾患

加齢によるAb42排出の影響を調べるために、2ヶ月齢と15ヶ月齢マウスの大脳皮質と小脳にHilyte Fluor-555標識Ab42を定位注入し、スライス標本での観察を行った。その結果、これらのマウス間で、大脳皮質と小脳に注入した蛍光標識Ab42分布域の差は認めらず、小脳についてはいずれの月齢のマウスでもAb42の拡散と排出が顕著だった。しかし、高齢マウスの検体数が十分ではないので、引き続き検討を重ねる予定である。これまで、脳領域のAbの拡散や排出の観察はAb42に限定していたが、これまで得られた知見がAb特有の拡散や排出の違いか否かを検討するために、Ab42の対照として、そのアミノ酸配列をランダムにしたAb42（FAM標識スクランブルAb42）についても検討した。その結果、大脳皮質に注入した場合よりも、小脳に注入した方がわずかにFAM標識スクランブルAb42の拡散が速い傾向が見られたものの、大脳皮質と小脳の双方でFAM標識スクランブルAb42注入後2時間で拡散のピークを迎え、その後は同程度に拡散域が減弱していた。この観察結果は、小脳でAb42の拡散と排出が盛んなのは、アミノ酸組成よりもアミノ酸配列に依存することを示唆している。次にAb拡散や排出について、Ab分子種の違いについて検討した。これには、Hilyte Fluor-555標識Ab40を大脳皮質と小脳に定位注入して、Ab42での知見と比較した。その結果、Hilyte Fluor-555標識Ab40の場合でも、小脳では拡散が大脳皮質の５倍ほど速く、3日目には顕著に減弱していた。ただし、Hilyte Fluor-555標識Ab40の場合は、Hilyte Fluor-555標識Ab42を注入した場合よりも拡散や排出の程度は顕著ではなかった。

Add the influence of Ab42 discharge, adjust the tone, 2 months, 15 months, 15 months, large leather, small leather, Hilyte Fluor-555 identifies Ab42 as a positioning injection and a specimen as a specimen.そのRESULTS, これらのマウス间で, 大脳Cortex and 小脳にInjection した蛍optical mark Ab42 distribution domain difference はRecognize めらず、小脳についてはいずれの月颢のマウスでもAb42の拡sanと出が顕出だった.しかし, 高齢マウスの検体数が十十ではないので, inducing the き続き検検を重ねる Predetermined である.これまで、脳区の拡sanや出の観看はAb42にLimited していたが、これまで得られた知见がAb's unique の拡sanや出了のviolationいか不かを検 Discussionするために、Ab42の対肖として、そのアミノ acid combination をランダムにしたAb42（FAM logo スクランブルAb42）についても検検した.そのRESULT, 大脳Cortex に inject した occasion よりも, 小脳に inject したsquare がわずかにFAM logoスクランブルAb42の拡sanがspeedい tendenciesが见られたものThe FAM logo on both sides of the large skin and small skin is that the Ab42 is injected 2 hours after the injection, and the back and back are weakened to the same extent.この榳Observation results は、小脳でAb42の拡sanとexcretionが生んなのは、アThe composition of ミノ acid is based on the composition of よりもアミノ acid. The time is にについて, and the Ab molecular species is いについて検した.これには、Hilyte Fluor-555 identifies Ab40を大脳cortex and small 脳にpositioned injectionして、Ab42での知见とComparisonした.その results, Hilyte Fluor-555 logo Ab40 の occasion で も, small 脳 で 拡 san が large 脳 cortex の ５ times ほ ど 速 く, 3rd eye に は 顕 出 に weakened し い た.ただし、Hilyte Fluor-555 logo Ab40のoccasionは、Hilyte Fluor-555 logo Ab42をinjection したoccasion よりも拡拡出の Degree は顕出ではなかった.