触媒の多様性を利用した重奏的連続反応の開発と創薬への応用

点击翻译按钮获取中文摘要

薬学分野でのSDGs達成のためのグリーンケミストリーの推進に向け，「環境調和型」で「簡便な」反応の開発が必要である。そのような反応の一つであるロジウム触媒反応の新規反応を開発して触媒の多様性を広げ，反応の重奏化による連続反応の開発，さらに天然物合成・創薬化学へ展開して，SDGs達成に貢献することを目的とする。本目的に向け，次の１）～３）の研究を計画した。１）N-イリド形成転位反応の位置および立体選択性の制御と2,2-二置換窒素環構築 ２）2 価ロジウムの多様反応性を利用した連続触媒反応の開発 ３）生物活性天然物の合成と創薬化学研究への展開本年度は主に1）に取り組んだ。(1) N,N-diallyl 体のイリド形成－転位，(2) 窒素原子上の置換基の大きさによるイリド形成－転位の立体選択性：2位に種々のアルキル置換基を持つ２－（N，N―ジアリルアミノエチル　ジアゾアセトアセタートを合成し，そのN-イリド形成転位反応を検討した。2価の酢酸ロジウムを用いた場合，反応が複雑になったが，2価の銅触媒を用いると，反応が速やかに進行し，N-イリドの生成後アリル基が転位したモルホリン生成物が得られた。特に銅（II）ジトリフルオロアセトアセタートを用いると最も短時間で生成物が得られたが，生成物はモルホリン3，5位の立体異性体の混合物であり，立体選択性はほとんど見られず，ほぼ1対1であった。次いで，４位に種々のアルキル置換基を持つ４－（N，N―ジアリルアミノ―1－ジアゾ－2－オキソブタンを合成してその金属触媒反応を検討中である。