Development of new derivatives of iminosugar and thiosugar for the control of sugar-related enzymes

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研究計画に従い、チオ糖とイミノ糖の合成に従事した。1) 環内部に硫黄をもつチオ糖の合成について(R)-グリシドールから9工程で鍵工程の基質となる環化前駆体を調製した。環化前駆体に対して酢酸イオンを用いて反応を行った。本反応は酢酸イオンによる三員環スルホニウムイオンの開環を経由して進行すると推定している。条件検討の結果、フッ化セシウムと酢酸の組み合わせを酢酸イオン源とし、DMF中60℃で反応を行った際に、高収率で環化体が得られた。本反応によりチオ糖のチオフラノース環と4位の置換基を構築できた。環化体の水酸基をTBS基へ変換し、さらに酸化によりスルホキシドとした。プメラー転位により1位にアセトキシ基を導入することでチオ糖を合成できた。得られたチオ糖からコルジセピン（冬虫夏草由来の天然物）のチオ糖アナログの合成を検討をした。Vorbruggen法により、1位のアセトキシ基を6-クロロプリンで置換した。1'位にプリン塩基をもつチオフラノース誘導体 (1'位のジアステレオマー比 約1:1)を合成できた。クロロ基からアミノ基への置換を経てコルジセピンのチオ糖アナログの合成を達成した。今後、核酸塩基導入における1'位の立体選択性の向上を検討し、チオ糖部をもつヌクレオシド誘導体の生物活性を評価する予定である。2) 環内部に窒素をもつイミノ糖の合成についてD-アラニンを出発物質として、分子内の適切な位置に窒素原子とオレフィンをもつ環化前駆体を合成した。環化前駆体に対して、触媒量のTMSトリフラートの存在下、ヨードベンゼンジアセタートとジフェニルジセレニドを用いて反応を行った。その結果、オレフィン部がエピセレニウムイオンへと活性化され、窒素原子からの求核攻撃がおこり、分子内での環化反応が進行した。現在得られた環化生成物から目的とするイミノピラノースの合成を検討している。