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ビタミンKによる活性酸素生成を作用機序とするMRI可視化抗腫瘍リポソームの作製

维生素K产生活性氧作用机制的MRI可视化抗肿瘤脂质体的制备

基本信息

批准号：
22K06573
负责人：
岡崎祥子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Sojo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ビタミンK類は抗がん活性を有することが知られており、その作用機序はミトコンドリアに局在するNADH-キノン酸化還元酵素との反応でスーパーオキシドラジカルを生成することだと考えられている。本研究は、ビタミンK類のがん治療への利用を目指し、ビタミンK誘導体と、MRI造影効果を併せ持つレドックスプローブ（ニトロキシルラジカル）を結合させた新規抗がん剤の作製を目指している。研究代表者は、これまでにビタミンK3（メナジオン）の腫瘍細胞に対する毒性効果を6員環のニトロキシラジカルであるTEMPOLが増強すること、5員環のニトロキシラジカル類ではその効果が弱いことを示してきた。本年度はこれまでの成果に加えて、TEMPOLと同じ骨格である2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinolでは毒性増強効果がないことや、TEMPOLによる毒性増強効果には細胞内に鉄が必要であることなどを示すことができた。これらの結果は、メナジオンの細胞毒性におけるTEMPOLの毒性増強効果には、TEMPOLのSOD様活性が重要であり、その作用にはSOD様活性によって生成した過酸化水素からフェントン反応により発生するヒドロキシルラジカルが関与していることを示している。これらの機能を保持した状態で、ビタミンKとニトロキシラジカルを結合させた新規化合物は抗腫瘍効果を有することが期待でき、本研究の意義を裏付ける研究結果である。本研究結果に関連して、日本薬学会第143年会でポスター発表を行った。

The mechanism of action of NADH-C-K enzyme in the production of K-type anti-inflammatory activity is discussed. This study aims to provide guidance on the use of anti-tumor agents in the treatment of patients with type K diseases, as well as guidance on the treatment of patients with type K diseases by combining anti-tumor agents with MRI findings. The study representative indicated that the toxicity effect of TEMPOL on tumor cells in the 6-membered ring was stronger than that in the 5-membered ring and that the toxicity effect on tumor cells in the 5-membered ring was weaker than that in the 6-membered ring. This year's results show that TEMPOL and 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinol have increased toxicity. TEMPOL and 2,2,6-tetramethyl-4-piperidinol have increased toxicity. These results indicate that TEMPOL's enhanced toxicity is important for TEMPOL's SOD activity, and its role in SOD activity is important for the production and development of hyperacidified water. The results of this study indicate that the anti-tumor effect of new compounds is expected to be maintained. The results of this study are relevant to the development of the 143rd Annual Meeting of the Japanese Academy of Sciences.