Construction of a drug discovery platform utilizing antigen receptors that regulate the quality of cancer immunity

利用调节癌症免疫质量的抗原受体构建药物发现平台

• 批准号: 22K06603
• 负责人: 築地 信
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06603/
• 关键词: がん免疫; 抗原受容体; scFv-Fc; scTCR-Fc; scFv; TCR-Fc

がん病態は多様である。がん免疫のQualityを正しく理解し，それに基づく診断法の確立と個別治療戦略を支える創薬開発は重要である。近年，がん免疫療法として，免疫チェックポイント阻害薬や養子免疫療法が開発されているが，がん患者の免疫状態を正しく把握した診断と治療戦略のための情報が不足している。免疫応答において「抗原受容体の多様性」が応答状態や病態の度合いに相関して，経時的に変動することがわかってきた。さらに，がん関連抗原の認識に貢献できるのがBCR及びTCR由来の可変部であるので，それらを低分子化して薬物複合体とした組換えタンパク質が新規モダリティの候補となる。そこで，私たちがこれまでに確立したB細胞とT細胞の抗原受容体の多様性(レパトア)を評価できる「抗原受容体レパトローム解析法」により得られた，担がんマウスの病態の変化と相関する可変部領域を創薬に応用するプラットフォームを構築する研究を立案した。(1) 可変部領域の遺伝子をクローニングする。(2) 組換えタンパク質としてscFv-Fc，scFv，scTCR-Fcを作製する。(3) がん細胞を認識する分子を同定し薬物複合体を作製する。(4) 担がんマウスにおけて治療効果を検証する。抗体医薬品，がんワクチン，免疫細胞療法などへの応用により，効果的な治療につながり，プレシジョン医療へ貢献することを志向する。本研究の「問い」は，抗原受容体の可変部が創薬シーズとして病態の治療や診断に貢献できるかどうか？である。がん病態に焦点を絞って，これまでに明らかになっている多様性の変化を礎にし，診断と治療のための創薬プラットフォームの構築を目指す。

A lot of people are sick. The Quality of immunity is well understood, and basic diagnostic methods are established and individual treatments are developed. In recent years, immunotherapy and immunotherapy have been developed, and information on the patient's immune status has been insufficient for diagnosis and treatment. In immune response,"diversity of antigen receptors" is related to response state and pathological degree, and changes in response time are related to changes in response time. In addition, the contribution of BCR and TCR to the understanding of related antigens is discussed in detail below. This study was conducted to establish the diversity of antigen receptors of B cells and T cells, and to evaluate the "antigen receptor analysis method" to obtain and establish a research project to establish a new domain for the development and use of antigen receptors. (1)The domain name of the domain can be changed. (2)The composition of the protein can be used to manufacture scFv-Fc, scFv, and scTCR-Fc. (3)The molecular structure of a cell is known as a complex. (4)The treatment effect was confirmed. Antibody medicine, immune cell therapy, and application, the results of the treatment, and medical contributions In this study, the variable parts of antigen receptors contribute to the diagnosis and treatment of pathologies.である。The focus of the disease is on the basis of diversity in diagnosis and treatment, and on the construction of innovative solutions.

项目成果

Characterization of novel antibodies that recognize sialylated keratan sulfate and lacto-N-fucopentaose I on human induced pluripotent cells: comparison with existing antibodies

识别人诱导多能细胞上唾液酸化角质素硫酸盐和乳糖-N-岩藻五糖 I 的新型抗体的表征：与现有抗体的比较

• DOI: 10.1093/glycob/cwac074
• 发表时间: 2023
• 期刊: Glycobiology
• 影响因子: 4.3
• 作者: Hiromi Nakao;Tomoko Yamaguchi;Kenji Kawabata;Katsuaki Higashi;Motohiro Nonaka;Makoto Tsuiji;Yuko Nagai;Hidenao Toyoda;Yoshiki Yamaguchi;Nobuko Kawasaki;Toshisuke Kawasaki
• 通讯作者: Toshisuke Kawasaki

糖鎖抗原を認識する抗体の可変部遺伝子配列の決定と人工抗体の作製

识别糖链抗原的抗体可变区基因序列的确定及人工抗体的生产

• 发表时间: 2022
• 作者: 築地 信;吉田 昌宏;稲垣 優希;石村 彰識;河村 桂輔;獅子原 弘樹;伝田 香里;入村 達郎;中尾 広美;川嵜 敏祐
• 通讯作者: 川嵜 敏祐

Lacto-N-fucopentaose Iの立体構造および抗iPS細胞抗体R-17Fとの相互作用の解析

Lacto-N-岩藻五糖I的三维结构分析及其与抗iPS细胞抗体R-17F的相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 大野 詩歩;大内 陽翔;齋藤 祐希;真鍋 法義;湯浅 徳行;松崎 祐二;築地 信;川嵜 敏祐;山口 芳樹
• 通讯作者: 山口 芳樹

ヒト乳がん細胞MDA-MB-231に対するモノクローナル抗体を用いた細胞傷害活性の解析

使用针对人乳腺癌细胞 MDA-MB-231 的单克隆抗体分析细胞毒活性

• 发表时间: 2023
• 作者: Yuki Hitomi;Yoshihiro Aiba;Kazuko Ueno;Nao Nishida;Yosuke Kawai;Minae Kawashima;Makoto Tsuiji;Chisato Iwabuchi;Sanami Takada;Noriko Miyake;Masao Nagasaki;Katsushi Tokunaga;Minoru Nakamura;久保田愛梨，佐藤朋広，佐藤淳之介，奥輝明，築地信;小林莉子，川端里奈，里史明，加藤良規，築地信，奥輝明
• 通讯作者: 小林莉子，川端里奈，里史明，加藤良規，築地信，奥輝明

塩化ナトリウム高濃度状態がマクロファージ様細胞株RAW264.7細胞に及ぼす影響

高浓度氯化钠对巨噬细胞样细胞系RAW264.7细胞的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: Yuki Hitomi;Yoshihiro Aiba;Kazuko Ueno;Nao Nishida;Yosuke Kawai;Minae Kawashima;Makoto Tsuiji;Chisato Iwabuchi;Sanami Takada;Noriko Miyake;Masao Nagasaki;Katsushi Tokunaga;Minoru Nakamura;久保田愛梨，佐藤朋広，佐藤淳之介，奥輝明，築地信
• 通讯作者: 久保田愛梨，佐藤朋広，佐藤淳之介，奥輝明，築地信