新たに発見したフラバノン誘導体によるガン特異的な細胞老化誘導機構の解明

新发现的黄烷酮衍生物阐明癌症特异性细胞衰老诱导机制

基本信息

  • 批准号:
    22K06661
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

ガンの克服は人類共有の願いであるが、現行の抗ガン剤や分子標的薬剤には依然として副作用と治療抵抗性の問題があるほか、昨今話題の免疫療法もまだまだ黎明期にあり普及には時間を要する。このような中、早期のガン細胞だけを消去できる次世代型抗ガン剤の登場も求められている。研究代表者はこれまでに漢方由来の新規フラバノン誘導体がガン特異的に細胞老化を誘導しうることを見出した。本研究では、このフラバノン誘導体によるガン特異的な細胞老化誘導現象の分子機構を解明するとともに、当該知見をガンの選択的除去剤の創製へと応用展開することを目的としている。2022年度では本フラバノン誘導体がp53ガン抑制遺伝子を介してガン細胞の細胞老化を誘導する一方、正常細胞に対して本分子は当該p53の活性化を全く誘導しないことを見出した。また同フラバノンの刺激に伴い発現変動する分子群のトランスクリプトーム解析を実施したところ、本分子により活性化される主要な標的転写因子がp53であることが裏付けられた。更にPhos-tagイムノブロット解析を基調としたフラバノン刺激に伴うp53のリン酸化ステータスを追跡評価する実験系、ならびにガン細胞のsenolysisをin vitroで評価する独自の機能検定系についても構築した。
To overcome the common human desire, the current anti-drug and molecular target drugs still have side effects and treatment resistance problems. In the middle and early stages of the disease, the cell division was eliminated, and the next generation of anti-tumor agents was introduced. The research representatives expressed their views on the origin and development of cell senescence. This study aims to elucidate the molecular mechanisms of cellular aging induction in response to the presence of an inducer, and to develop alternative mechanisms for the elimination of such mechanisms. In 2022, we found that the p53 gene repressor mediates cell aging in normal cells and that the p53 gene repressor induces cell aging in normal cells. The main target of the molecular group that is activated by the same stimuli is the expression factor p53. In addition, Phos-tag analysis, tone analysis, stimulation, and p53-based cell senolysis in vitro evaluation, independent functional identification system, and construction.

项目成果

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A Methoxyflavanone from <i>Perilla frutescens</i> Induces Cellular Senescence in A549 Human Lung Adenocarcinoma Cells but Not in Normal Human Bronchial Epithelial Cells
紫苏中的甲氧基黄烷酮可诱导 A549 人肺腺癌细胞的细胞衰老,但不会诱导正常人支气管上皮细胞的细胞衰老
  • DOI:
    10.1248/bpb.b22-00310
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Maeda Akira;Fujimura Takashi;Hirakawa Noriko;Baba Kenji;Kawamoto Seiji
  • 通讯作者:
    Kawamoto Seiji
細胞老化制御の分子基盤と健康寿命延伸への展開-天然有機化合物からのレッスン-
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    河本正次;前田陽
  • 通讯作者:
    前田陽
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    $ 2.58万
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