アトピーマウスにおけるアレルギー病態制御の分子機構

特应性小鼠过敏病理控制的分子机制

• 批准号: 12760229
• 负责人: 河本 正次
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12760229/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; NC; Ngaマウス; IgE; ダニアレルゲン; IL-18; 自己抗原; β-2 microglobulin

NC/NgaマウスのIgE標的抗原としてダニアレルゲンを想定して検索した結果、173kDa抗原が昨年度検出された。本抗原の分子量が高分子ダニアレルゲンDer f 14/M-177のそれと酷似していることに鑑み、同分子のcDNAクローニングを試みた。Der f 14 cDNAは1666アミノ酸からなるポリペプチドをコードしており、apolipopholin, vitellogenin, apolipoprotein B-100といった脂質輸送タンパク質と相同性を示し、更に最近同定されたダニアレルゲンEur m 14とも約90%の相同性を有していた。同抗原のヤケヒョウヒダニホモログ(Der p 14)のC末端断片が強力なTh2応答を惹起しうることから、本分子のNC/Ngaマウスにおける高IgE血症誘発抗原としての重要性が推察された。今後、本分子の組換えタンパク質発現系を構築してIgE・T細胞エピトープの検索を進めることで、allergen-definedなアトピー発症モデルの構築に繋がることが期待される。昨年度、NC/Ngaマウスの病態進行に伴いリンパ組織の腫脹が認められることを見いだしたが、cell population解析から主にB細胞の割合が増加していることがわかった。更に、同B細胞におけるIL-4 receptor感受性が高まっていること、血中IL-18レベルが発症とともに著明に上昇することが明らかとなった。これらの観察から、1)B細胞の過増殖、2)過剰のIL-4シグナル、3)IL-18依存性のinnate typeのIgE誘導機構、が複合して同マウスの高IgE産生に関与している可能性が示唆された。

NC/NGA IgE target antigen was detected yesterday. The molecular weight of the antigen is different from that of the high molecular weight Der f 14/M-177. The Der f14 cDNA has approximately 90% identity to the 1666-million-million The importance of the C terminal fragment of Der p 14, a potent Th2 receptor elicitor of the same antigen, and the NC/Nga receptor elicitor of this molecule, in inducing hyperIgE is being explored. In the future, the molecular composition of the protein is expected to be improved by the construction of allergen-defined protein development system. In the past year, NC/NGA has developed pathologically, and the swelling of tissues has increased. Cell population analysis has increased the number of B cells. In addition, IL-4 receptor sensitivity in B cells was increased, IL-18 in blood was increased, and IL-4 receptor sensitivity in B cells was increased. These findings suggest that 1) proliferation of B cells, 2) IL-4 overexpression, 3)IL-18-dependent innate type IgE induction mechanism, and the possibility of recombination with high IgE production are involved.

项目成果

Kawamoto S. et al.: "Gamma-linolenic acid suppresses IgE production in vitro as well as in vivo."Animal Cell Technology : Basic & Applied Aspects. (in press). (2001)

Kawamoto S. 等人：“γ-亚麻酸在体外和体内均可抑制 IgE 的产生。”动物细胞技术：基础

Tategaki A. et al.: "Newly described house dust mite allergens."Allergy and Clinical Immunology International (Supplement). 1. 64-66 (2000)

Tategaki A. 等人：“新描述的屋尘螨过敏原。”国际过敏与临床免疫学（增刊）。

Pan T.L.et al.: "Proteome analysis in liver transplantation"Transplantation Proceedings. 33. 156 (2001)

Pan T.L.等人：“肝移植中的蛋白质组分析”移植论文集。

Kawamoto S. et al.: "T-cell epitope analysis of Mag 3, an important allergen from the house dust mite, Dermatophagoides farinae."Immunology Letters. 72. 53-60 (2000)

Kawamoto S. 等人：“Mag 3 的 T 细胞表位分析，Mag 3 是屋尘螨 Dermatophagoides farinae 的重要过敏原。”免疫学快报。

Tategaki A. et al.: "Inducing proliferative response of T cell on high-molecular-size antigen in Dermatophagoides farinae feces"International Archives of Allergy and Immunology. (in press). (2002)

Tategaki A. 等人：“诱导 T 细胞对粉尘螨粪便中的高分子抗​​原的增殖反应”国际过敏和免疫学档案。