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アトピー性皮膚炎モデルマウスを用いたアレルギー発症の分子機構に関する解析

特应性皮炎模型小鼠过敏发生的分子机制分析

基本信息

批准号：
10760190
负责人：
河本正次
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、アトピー性皮膚炎モデルマウスであるNC/Ngaマウスを用い、A.アトピー性皮膚炎発症に関与する分子群の検索、及び B.ノックアウトNCマウスの作製とそれを用いた病態制御機構の解析、を平行して推進することにより、同疾患の病態進行に関わる分子機構を明確にすることを目標としている。皮膚炎発症マウスと非発症マウス間でのsubtractionによる病態関連遺伝子のクローニングを試みた結果、発現誘導分子群として抗体遺伝子群が得られ、クラス特異性をを伴わない高ガンマグロブリン血症を分子レベルで裏付ける結果となった。免疫系関連分子群としては更にMHC分子群が検出された。また、一連のストレスタンパク質群(ubiquitin,HSP family,GRP78/Bip)の発現誘導が観察され、本マウスにおけるストレス応答感受性上昇の可能性が示唆された。更に、アトピー性皮膚炎患者のIgE反応性自己抗原として最近同定されたalpha NAC、また、T細胞由来好酸球走化性因子として知られるgalectin-9 mRNAも検出され、本マウスの病態形成におけるこれら因子の誘導を基調とした関与が示唆された。ノックアウトNCマウス作製については、β-2-microglobulin(β-2-m)欠損NCマウスの作製を試み、F5ヘテロ接合体を得ることができた。また予備的にF3 back cross系でノックアウトマウスを得たところ、野生型、ヘテロ、ホモ接合体ともに発症condition下での生育が可能であることも認めた。今後、更なるback crossを進めた後にintercrossを行い、CD8陽性T細胞やNK-T細胞を中心としたβ-2-m依存性T細胞群の病態形成における役割を検証する予定である。

This study is aimed at: A. identification of molecular groups involved in the development of dermatitis, B. analysis of pathological mechanisms involved in the development of dermatitis, and C. identification of molecular mechanisms involved in the development of diseases. Dermatosis is caused by the subtraction of pathology-related genes between symptoms and non-symptoms. The results of the trial show that the induction of molecular groups and antibody gene groups has been obtained. The specificity of the disease is accompanied by the high level of the disease. The immune system is related to molecular groups and MHC molecular groups. The possibility of increased susceptibility to the occurrence of ubiquitin,HSP family, GRP78/Bip was demonstrated. In addition, IgE anti-inflammatory antigens in patients with dermatitis have recently been identified as alpha NAC, galectin-9 mRNA expression in T cell-derived oncogenic factors, and the induction of these factors in the pathogenesis of dermatitis. The β-2-microglobulin(β-2-m) was used to test the production of NC and F5-microglobulin conjugates. The F3 back cross is a cross between wild-type, heterozygote and heterozygote. In the future, the back cross will be further developed, and the NK-T cells and CD8-positive T cells will be centrally located and the β-2-m-dependent T cell population will be pathologically identified.