局所樹状細胞によるアトピー性皮膚炎病熊制御の分子機構

局部树突状细胞控制特应性皮炎的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    18790339
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アトピー性皮膚炎(AD)におけるTh2優位な免疫応答の開始を規定する分子機序は明確ではない。本研究ではAD皮膚局所の樹状細胞(DC)による免疫制御機構を明らかにすることを目標とした。その端緒として昨年度、tape strippingとアレルゲン(OVA)経皮感作を基調とするADモデルを用いて皮膚局所DCサブセットの検出系を確立した。更に本モデルの感作24時間後にリンパ節(LN)に遊走したOVA-loadedDCの殆どがmyeloid DCである一方でLangerhans細胞を含まないこと、またそれらが比較的未成熟な分化状態を維持したままであることを示した。本年度は、OVA感作24時間後におけるLN DCの抗原提示能とTh2 skevVing能を調べた。まずOVA感作DC刺激に伴うT細胞応答を確かめたところ、対照のLNや脾臓由来の初代DC、あるいはsaliRe感作DC刺激と同等のT細胞活性化を認めた。続いて本系でのT細胞priming後にanti-CD3lanti-CD28抗体にて再刺激した際のサイトカイン産生を調べたところ、予想外にもOVA感作DC刺激によるIL-4/IFN-y産生が共に著しく減退していることが判明した。同様の結果は対照のsaline感作DC刺激下においても認められた。以上の結果から、経皮感作24時間後のLNDCにはTh2 skewing能が認められないこと、更にtape strippingによるmechanica linjuryがDCのinstructive phenotypeを変調させている可能性が推察された。今後は経皮感作後のどの時期のDCがTh2 skeWing能を示すのかを追跡すると共に、当該責任DCサブセットを同定すべく更に解析を進めたい。また感作直後のLNDCがThl1Th2以外のヘルパーT細胞サブセットを誘導する可能性についても検証する予定である。
The molecular mechanism that regulates the initiation of Th2-mediated immune response is well defined. The aim of this study is to clarify the immune system of dendritic cells (DC) in AD skin. The end of the year, tape stripping, and skin sensation are the key to the establishment of the skin sensation system. The Langerhans cells were maintained in an immature differentiation state after 24 hours of OVA-loaded DC and almost myeloid DC. This year, after 24 hours of infection, LN DC antigen prompt ability and Th2 skevVing ability were adjusted. DC stimulation is associated with T cell activation. The production of IL-4/IFN-y in T cells primed by anti-CD3lanti-CD28 antibody was modulated by DC stimulation. The same results were obtained under DC stimulation with saline. The above results show that the possibility of LNDC Th2 skewing ability changing after 24 hours of skin sensing is investigated. In the future, the DC of Th2 skeWing can be traced back to the time when the DC of this responsibility is determined. The possibility of induction of LNDC beyond Thl1 Th2 is determined.

项目成果

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专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
T cell regulatory action of anti-nuclear autoantibody induced by tolerogenicLiver transplantation.
耐受性肝移植诱导的抗核自身抗体的T细胞调节作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shinohara;H. and Kurosaki;T.;Nobukazu Onishi;Nobukazu Onishi;Toshiaki Nakano;Bryce P. J.;Kawamoto S.;Oomizu S.;Seiji Kawamoto
  • 通讯作者:
    Seiji Kawamoto
Dietary pulverized konjac glucomannan suppresses scratching behavior andskin inflammatory immune response inNC/Nga mice.
膳食魔芋葡甘聚糖粉可抑制 NC/Nga 小鼠的抓挠行为和皮肤炎症免疫反应。
Experimental and clinical significance of antj-nuclear antibodies in livertransplantation.
抗核抗体在肝移植中的实验和临床意义。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shinohara;H. and Kurosaki;T.;Nobukazu Onishi;Nobukazu Onishi;Toshiaki Nakano
  • 通讯作者:
    Toshiaki Nakano
Oral administration of pulverized Konjac glucomannan prevents the increase of plasma IgE and IgG levels induced by the injection of syngeneic keratinocyte extracts in BALB/c mice.
口服磨碎的魔芋葡甘露聚糖可防止 BALB/c 小鼠注射同基因角质形成细胞提取物引起的血浆 IgE 和 IgG 水平升高。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Uno K;Hirosaki M;Kakimi K;Tominaga M;Hasegawa G;Suginoshita Y;Fukui M;Nakamura N;Shirakawa T;Kishida T.;Oomizu S.
  • 通讯作者:
    Oomizu S.
Dietary pulverized konjac glucomannan prevents the development of allergic rhinitis-like symptoms and IgE response in mice
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