Research of medicinal seeds by elucidating the structural diversity and function of polycyclic multimeric natural products

通过阐明多环多聚体天然产物的结构多样性和功能来研究药用种子

• 批准号: 22K06671
• 负责人: 森田 博史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06671/
• 关键词: 多環性多量体天然分子; 機能性シード; 血管弛緩作用; 抗マラリア活性; 天然分子; 医薬シード

メガダイバーシティセンターと呼ばれる生物資源の豊富な熱帯資源国の多様な植物資源を利用することで、特異な環骨格を有する多環性多量体天然物を探索し、それらの構造と機能性を解明する。保有する植物エキスライブラリーをスクリーニングしたところ、マレーシア産オトギリソウ科植物 Calophyllum scriblitifolium の樹皮より2R,3S,15R-calofolic acids（CA）を単離し、フェニレフリン（PE）前収縮ラットに対して血管弛緩作用を示した。この血管弛緩作用の詳細なメカニズムについて、ラット血管平滑筋細胞（VSMCs）を用いて、CA-Aの詳細なメカニズムを検討した。その結果、CA-AはPI3Kの活性阻害により間接的に活性化されたPKA-MYPT1経路を介して血管弛緩を誘導することが示された。また、本植物エキスより、新規ピラノクマリン，caloforine 類を単離し、各種スペクトルデータの解析により、それらの構造を解明するとともに、Plasmodium falciparum 3D7株に対して抗マラリア活性を示すことを見出した。一方、ミャンマー産センダン科 Chukrasia velutina の根の抽出エキスより新規イソピマラン型ジテルペノイド，chukranoid 類を単離し、各種スペクトルデータの解析により、それらの構造を決定した。chukranoid 類は、P. falciparum 3D7株に対して抗マラリア活性を示した。

メガダイバーシティセンターとHUばれるbiotic resourcesの豊富な热帯资源国の多様なplant resourceをutilizationすることで、Special cyclic bone structure をThere is a polycyclic multi-body natural product をExplore and それらのstructure and functionality をElucidation する. Preserved する plant エキスライブラリーをスクリーニングしたところ, マレーシアproduced オトギリソウfamily plant Calophyllum Scriblitifolium のbarkより2R,3S,15R-calofolic acids (CA) を単利し, フェニレフリン (PE) preconstriction ラットに対して vascular relaxation effect を した. The details of the vascular relaxation effect of なメカニズムについて, the use of vascular smooth muscle cells (VSMCs), and the details of CA-A are used. As a result, CA-A inhibits the activity of PI3K and indirectly activates PKA-MYPT1 and induces vascular relaxation. Caloforine Class を単し, various スペクトルデータのanalytic により, それらのstructural を Explain するとともに, Plasmodium falciparum The activity of the 3D7 strain against malaria has been shown to be the same. Chukranoid Class を単し, various スペクトルデータのanalytic により, それらのstructure をdetermination した. chukranoid type, P. falciparum 3D7 strain has shown anti-malarial activity.

项目成果

Calofolic acid-A from Calophyllum scriblitifolium bark, have vasorelaxant activity via indirect PKA activation caused by PI-3 kinase inhibition in rat vascular smooth muscle cells

来自Calophyllum scriblitifolium 树皮的Calofolic Acid-A 通过抑制大鼠血管平滑肌细胞中的 PI-3 激酶引起的间接 PKA 激活而具有血管舒张活性

• DOI: 10.1021/acs.jnatprod.2c00502
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Natural Products
• 影响因子: 5.1
• 作者: Toshio Kaneda;Farida Ifadotunnikmah;Alfarius Eko Naguroho;Sae Koshikawa;Sasaki Tadahiro;Yusuke Hirasawa;Hiroshi Morita
• 通讯作者: Hiroshi Morita