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アンドロゲンシグナルから捉えるCOPD病態の解析と治療薬の探索

通过雄激素信号分析 COPD 病理并寻找治疗药物

基本信息

批准号：
22K06715
负责人：
松本純一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06715/
关键词：
COPD テストステロン T細胞肺気腫

项目摘要

テストステロン低下に伴う加齢男性性腺機能低下症とCOPD併存症の症状は類似しており、テストステロンの低下がCOPD病態における肺病変だけでなく併存症の病態進展に深く関与する可能性が予想される。しかし、テストステロンの低下がCOPD併存症発症に及ぼす影響やCOPD病態下における肺と併存症の患部臓器（脳、筋肉）を繋ぐ臓器連関の仕組みやその制御因子は不明なままである。本研究課題では、これまでの研究成果を基盤としてテストステロン低下を契機とした臓器連関の異常化がCOPD病態およびその併存症の進展・増悪に及ぼす影響について明らかとする。また、COPD病態の進展・増悪機構に対する選択的アンドロゲン受容体調節薬(SARM)の作用を検証し、COPDの肺気腫や併存症の新規治療法として可能性を追求する。令和4年度は、低テストステロン状態下における肺気腫の増悪機序とT細胞免疫異常化の関与を明らかとするため、テストステロン低下およびPPE誘発肺気腫モデルマウスの作製および抗CD3抗体投与によるCD3+T細胞除去法を組み合わせて動物実験を行った。抗CD3抗体投与に伴いマウスの末梢血におけるT細胞数はほぼ除去された。また、抗CD3抗体投与に伴う末梢血中T細胞除去はテストステロン低下およびPPE誘発肺気腫モデルマウスにおける肺気腫の増大および肺へのT細胞浸潤を有意に抑制した。

The symptoms of male hypogonadism and COPD comorbidities are similar to those of male hypogonadism and COPD comorbidities, and the possibility of progression of COPD comorbidities is considered. Low levels of COPD are associated with the development of COPD complications, and the regulatory factors that affect COPD complications are unknown. This research topic is based on the findings of the previous study, which provide an opportunity for the decline of COPD and the development of COPD pathologies and complications. To explore the role of receptor modulators (SARM) in the development of COPD and to explore the possibility of new treatments for COPD and pulmonary complications. In order to study the relationship between the mechanism of pulmonary edema and T cell immune abnormality in low temperature and low temperature, the mechanism of pulmonary edema induced by PPE and the method of CD3 +T cell elimination in low temperature and low temperature were established. Anti-CD3 antibody administration is associated with the elimination of T cell counts in peripheral blood. Anti-CD3 antibody administration is associated with the elimination of T cell depletion in peripheral blood and the intentional suppression of T cell infiltration in lung tissue induced by PPE.