睡眠サイクルを考慮した経鼻脳薬物送達法の構築及び神経変性疾患治療戦略への応用

考虑睡眠周期的鼻脑给药方法的构建及其在神经退行性疾病治疗策略中的应用

• 批准号: 22K06709
• 负责人: 井上 大輔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06709/
• 关键词: 経鼻投与; 神経変性疾患; 睡眠サイクル; 脳内薬物送達技術; 中枢薬物送達; nose to brain

本研究では、鼻から脳への直接的薬物送達経路（NTB経路）を利用した神経変性疾患に対する新規治療薬開発を目指して、効率的なNTB薬物送達技術の構築を試みた。本研究では特に、NTB経路を介した脳への薬物送達性に対する生理機能の影響を解明することを目的として種々検討を行った。過去の検討から、NTB経路を介した脳内薬物送達効率が睡眠時に向上することを見出しており、本検討では生理機能として睡眠サイクルの影響の解明を目指す。本年度の検討では、睡眠機能を維持した状態で経鼻投与を行う評価法およびその手技はこれまでに全く報告されていないため、まず、睡眠サイクルに合わせた経鼻投与法の確立及び睡眠下での脳内薬物動態を観察できる評価法の考案を試みている。現在、睡眠モニタリング機器を導入し、本研究への応用を検討している段階であり、自然睡眠サイクルを妨げない経鼻投与法及び観察評価法の構築を進めている。一方、本研究では、経鼻投与型製剤の神経変性疾患に対する治療薬への応用を目指していることから、神経変性疾患治療に資する抗炎症薬の固形製剤化研究を並行して検討した。粉末製剤、薄膜製剤、粘性製剤など、種々製剤を調製し、本研究で構築した鼻腔内環境を模倣したin vitro溶出性評価システムを利用して経鼻投与型製剤に適した製剤最適化を行った。本結果から、鼻から脳への薬物移行性を向上させた粉末製剤の開発に成功した。今後は、本研究で得られたNTB経路を介した脳への効率的薬物送達能を実装した粉末製剤を用いて検討を行うとともに、生理機能の影響を解明し考慮することで、より高効率なNTB薬物送達技術を確立する予定である。

This study で は, nose か ら 脳 へ の directly 薬 content delivery 経 road (NTB) 経 road を using し た 経 god - disorder に す seaborne る 薬 open new rules treatment 発 を refers し て, sharper rate な NTB の 薬 content delivery technology to construct を try み た. This study で は に, NTB 経 road を interface し た 脳 へ の 薬 content deliverability に す seaborne る physiology の influence を interpret す る こ と を purpose と し て kind 々 検 line for を っ た. Past の 検 please か ら, NTB 経 road を interface し た 脳 薬 content delivery services in rate が sleep に upward す る こ と を shows し て お り, this beg で 検 は physiology と し て sleep サ イ ク ル の influence の interpret を refers す. This year の beg で 検 は, sleep function を maintain し た state で 経 nasal cast with を う review 価 method お よ び そ の manipulation は こ れ ま で に く report all さ れ て い な い た め, ま ず, sleep サ イ ク ル に close わ せ た 経 nasal の VCS and method to establish び and sleep under で の 脳 薬 content in dynamic を 観 examine で き る を の test case review 価 method try み て い る. Now, sleep モ ニ タ リ ン グ machine を import し, this study へ の 応 with を beg し 検 て い る Duan Jie で あ り, natural sleep サ イ ク ル を hinder げ な い 経 nose and law and び 観 was made in the evaluation of の 価 method to construct を into め て い る. One party, this study で は, 経 nasal cast and molded tonic の 経 god - disorder に す seaborne る treatment 薬 へ の 応 with を refers し て い る こ と か ら, god 経 - disorder treatment に endowment す る anti-inflammatory 薬 の solid shape tonic research を parallel し て beg し 検 た. Tonic tonic, viscosity, film system powder system tonic な ど, kind of tonic を modulation し 々 system, this study で build し た environment inside nasal cavity を imitate し た the in vitro dissolution sex review 価 シ ス テ ム を using し て 経 nasal cast and molded tonic に optimum し た line system is one of the most optimization を っ た. The results of this study show that ら ら, nasal ら脳へ ら脳へ <s:1> drug transmigration を upward させた powder preparation <s:1> development に was successful た た. は in future, this study で ら れ た NTB 経 road を interface し た 脳 へ の sharper rate 薬 content delivered to を be loaded し た powder system tonic を い て 検 line for を う と と も に, physiology の influence を interpret し consider す る こ と で, よ り high working rate な NTB を 薬 content service technology to establish す る designated で あ る.

项目成果

脳部位別動態解析に基づく経鼻脳薬物送達効率の定量評価及び薬物物性と脳移行性の相関性評価

基于脑区动态分析的鼻脑给药效率定量评价及药物性质与脑迁移相关性评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 井上大輔; 山下彩里; 田中晶子; 古林呂之; 坂根稔康; 藤秀人
• 通讯作者: 藤秀人