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睡眠サイクルを考慮した経鼻脳薬物送達法の構築及び神経変性疾患治療戦略への応用

考虑睡眠周期的鼻脑给药方法的构建及其在神经退行性疾病治疗策略中的应用

基本信息

批准号：
22K06709
负责人：
井上大輔
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、鼻から脳への直接的薬物送達経路（NTB経路）を利用した神経変性疾患に対する新規治療薬開発を目指して、効率的なNTB薬物送達技術の構築を試みた。本研究では特に、NTB経路を介した脳への薬物送達性に対する生理機能の影響を解明することを目的として種々検討を行った。過去の検討から、NTB経路を介した脳内薬物送達効率が睡眠時に向上することを見出しており、本検討では生理機能として睡眠サイクルの影響の解明を目指す。本年度の検討では、睡眠機能を維持した状態で経鼻投与を行う評価法およびその手技はこれまでに全く報告されていないため、まず、睡眠サイクルに合わせた経鼻投与法の確立及び睡眠下での脳内薬物動態を観察できる評価法の考案を試みている。現在、睡眠モニタリング機器を導入し、本研究への応用を検討している段階であり、自然睡眠サイクルを妨げない経鼻投与法及び観察評価法の構築を進めている。一方、本研究では、経鼻投与型製剤の神経変性疾患に対する治療薬への応用を目指していることから、神経変性疾患治療に資する抗炎症薬の固形製剤化研究を並行して検討した。粉末製剤、薄膜製剤、粘性製剤など、種々製剤を調製し、本研究で構築した鼻腔内環境を模倣したin vitro溶出性評価システムを利用して経鼻投与型製剤に適した製剤最適化を行った。本結果から、鼻から脳への薬物移行性を向上させた粉末製剤の開発に成功した。今後は、本研究で得られたNTB経路を介した脳への効率的薬物送達能を実装した粉末製剤を用いて検討を行うとともに、生理機能の影響を解明し考慮することで、より高効率なNTB薬物送達技術を確立する予定である。

This study is aimed at exploring the development of new therapeutic methods for neurodegenerative diseases using the direct drug delivery pathway (NTB pathway) for nasal and nasal delivery, and to establish an efficient NTB drug delivery technology. The purpose of this study is to investigate the effects of NTB pathway on physiological functions of animals. This paper discusses the effects of NTB pathway on physiological function and sleep function. This year's review of sleep function maintenance status, nasal delivery and performance evaluation methods, and manual techniques is a comprehensive report on the establishment of sleep function maintenance status, nasal delivery and performance evaluation methods, and the examination of sleep function and performance evaluation methods. Now, sleep monitoring and evaluation is introduced, and the research progress of sleep monitoring and evaluation is discussed in this paper. In this study, we aim to investigate the role of nasal administration in the treatment of neurodegenerative disorders and the development of anti-inflammatory mechanisms for neurodegenerative disorders. In this study, we established a system for simulating the dissolution of organic compounds in the nasal cavity and optimizing the formulation of organic compounds. The results showed that the development of powder preparation was successful due to the upward migration of the chemical substances. In the future, this study will find that the NTB pathway has a high efficiency and the material delivery technology can be established.