アドレナリン受容体による新規ナトリウム漏洩チャネルNALCNの調節機構解明

阐明肾上腺素受体对新型钠渗漏通道 NALCN 的调节机制

• 批准号: 22K06838
• 负责人: 入江 智彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06838/
• 关键词: 非選択的陽イオンチャネル; アドレナリン受容体

20日齢前後のC57/BL6マウスから聴覚系中枢を含む新鮮脳幹スライス標本を作製し、in vitroホールセルパッチクランプ法によりカートホイール細胞から電気生理学的記録を行った。電位固定下で保持電流を記録しながら、低濃度（0.1mM）のCa2+を含む細胞外液を投与した所、150pA程度の内向き電流が生じた。NALCNは生理学的な濃度の細胞外Ca2+で阻害されるので（Chua et al., 2020）、この内向き電流は生理学的なCa2+濃度（2ｍM）で阻害されていたNALCNが開いて生じた電流と考えられる。更にアドレナリン受容体のアゴニストであるノルアドレナリンを投与した所、低濃度Ca2+で生じた内向き電流が打ち消された。この事は開いたNALCNはアドレナリン受容体からのシグナルにより閉じた可能性を示唆している。

Before and after the 20th, C57/BL6 マウスから聴覚中心をcontaining fresh dried bean curd スライス specimen をproductionし, in Recording of in vitro ホールセルパッチクランプ method によりカートホイール cell から electrophysiology. The holding current is recorded under a fixed potential, the extracellular fluid containing low concentration (0.1mM) Ca2+ is injected, and the inward current is generated at a level of 150pA. The physiological concentration of NALCN and the resistance of extracellular Ca2+ are blocked (Chua et al., 2020), the Ca2+ concentration (2ｍM) in the physiology of the inward current does not hinder the opening of the NALCN and the current is tested.にアドレナリンReceiverのアゴニストであるノルアドレナリンをWhen administered, low-concentration Ca2+ generates inward current and eliminates it.この事は开いたNALCN はアドレナリンReceiver からのシグナルによりclosed じたpossibility をshows 唆している.

项目成果

Derivatives of methoxetamine and major methoxetamine metabolites potently block NMDA receptors

甲氧西胺衍生物和主要甲氧西胺代谢物可有效阻断 NMDA 受体

• DOI: 10.1016/j.jphs.2022.09.005
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Irie Tomohiko;Yanase Yuta;Demizu Yosuke;Usami Makoto;Kikura-Hanajiri Ruri
• 通讯作者: Kikura-Hanajiri Ruri

細胞体に存在するKv2 チャネルは背側蝸牛神経 核カートホイール細胞の高頻度発火に重要である．

细胞体中存在的 Kv2 通道对于耳蜗背核中车轮细胞的高频放电非常重要。

• 发表时间: 2023
• 作者: Irie Tomohiko;Yamazaki Daiju;Kikura-Hanajiri Ruri;Irie Tomohiko;Irie Tomohiko;入江 智彦
• 通讯作者: 入江 智彦

Sodium leak channel NALCN underlies noradrenergic modulation of cartwheel cells of DCN.

钠泄漏通道 NALCN 是 DCN 侧手翻细胞去甲肾上腺素能调节的基础。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tenzin Ngodup;Tomohiko Irie;Laurence O．Trussell
• 通讯作者: Laurence O．Trussell