精神疾患におけるアストロサイトのアドレナリン受容体の機能

星形胶质细胞肾上腺素能受体在精神疾病中的功能

• 批准号: 22KJ0019
• 负责人: 森本 康平
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0019/
• 关键词: 神経炎症; ニューロン; グリア細胞; リポ多糖; 記憶障害; 神経伝達物質; 認知機能

敗血症、歯周病、腸炎など末梢において炎症が生じる疾患では、中枢神経系疾患や精神疾患を併発するリスクが高いことが知られている。末梢の炎症を引き起こすモデルとして、マウスにリポ多糖(LPS)を腹腔内投与するモデルが多くの研究で用いられてきた。LPS投与マウスでは、抑うつ行動や認知機能障害がみられ、ニューロン変性やグリア細胞の活性化が生じることが報告されている。一方で、LPS投与が神経炎症や脳機能を損なうメカニズムについては、不明点が多い。そのため、本研究ではLPS投与による神経炎症の病態機構を組織・分子的な観点から明らかにすることを目的とする。2022年度の研究により、LPS投与後の病態として以下の点が明らかとなった。LPS投与24時間後の血漿および全脳サンプルを用いてLALテストを行ったところ、LPS活性の増加がみられた。また、LPS投与3日後にミクログリア特異的貪食マーカーCD68の蛍光強度が増加し、7日後にニューロン活性化マーカーc-Fos陽性細胞の密度が減少した。一方で、ニューロン特異的マーカーNeuN陽性細胞の密度や、Fluoro-Jade Cを用いた変性ニューロンの蛍光染色では、変化が見られなかった。上記および2021年度までの結果をあわせ、LPS投与後の短期記憶障害のメカニズムとして、活性化したミクログリアが樹状突起スパインを貪食し、シナプス強度を低下させ、ニューロンの活性化を抑制した可能性が示唆された。また、LPS投与後にグリア細胞が活性化する原因として、LPSの脳内浸潤が考えられるため、今後検討する必要がある。

Blood disease, weekly disease, inflammation, inflammation, Peripheral inflammation induces intraperitoneal injection of polysaccharides (LPS), polysaccharides, polysaccharides, polysaccharides and polysaccharides. The information machine of LPS can hinder the operation of the telephone, activate the cell of the mobile phone, and make the report report. On the one hand, LPS and the inflammation machine can make a difference. The purpose of this study is to investigate the relationship between LPS and tissue molecules in the pathogenesis of inflammation. In the year 2022, the study and LPS were submitted to the following information about the state of illness. After 24 hours of LPS injection, the whole blood samples were treated with LAL, and LPS activity was added to the test. After 3 days, the LPS was added to the special food, CD68, the light intensity was increased, and after 7 days, the density of sexual cells was increased. The density of the cells in one side, the NeuN, the cell density, the density of the cells, the density of cells, the density of In the previous report, the results of the year 2021 show that the short-term memory damage caused by LPS is poor, that the activation is affected, that the food is raised, that the strength is low, and that the possibility of activation is inhibited. The reason for the activation of the cell, the reason, the LPS, the cause, the LPS, the cause, the reason, the cause, the cause, the cell activity, the cause, the