テトラヒドロビオプテリンによる神経・循環器系の機能調節と疾患治療への挑戦

使用四氢生物蝶呤挑战神经和循环系统的功能调节和疾病治疗

• 批准号: 22K06871
• 负责人: 一瀬 千穂
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06871/
• 关键词: テトラヒドロビオプテリン; チロシン水酸化酵素; リン酸化; 一酸化窒素; 自律神経

セピアプテリン還元酵素（SPR）遺伝子の第1エクソンの5’上流にloxPサイト、第2-第3エクソン間のイントロンにFRT-pgk-ネオマイシン耐性遺伝子-FRTとその3‘下流にloxPサイトを挿入したマウスと、ヒトドパミンβ水酸化酵素(DBH)プロモーター-Cre-ERTトランスジェニックマウスを交配し、Sprfl/fl, Cre-ERT、Sprfl/fl、Sprfl/+マウスを作成した。次いでこのマウスにタモキシフェン(Tam)を投与し、Spr遺伝子を誘導的に破壊したTamを投与しない段階で、Sprfl/fl, Cre-ERTマウス、Sprfl/flマウスでは、副腎（Ad）でのSPRの発現量はC57BL/6の5.3%および7.6%、Sprfl/+マウスでは47.3%に低下していた。Adのビオプテリン（Bio）, ノルエピネフリン（NE）, エピネフリン(Epi,) ドパミン（DA）の量はC57BL/6、Sprfl/fl、Sprfl/fl, Cre-ERT、 Sprfl/+間で有意差がなかった。Sprfl/fl, Cre-ERT、Sprfl/fl、C57BL/6 (6-7カ月齢、♀マウス、n=3)に対しTam 1 mgを連続5日間腹腔内投与し4週間後に組織の生化学的解析を行ったところ。Sprfl/fl, Cre-ERTマウスの副腎（Ad）でエクソンの除去が検出された。Tam を投与したSprfl/fl, Cre-ERTマウスのAdのBioはSprfl/fl、C57BL/6と差がなかったが、EpiおよびDAはC57BL/6に比べて有意に減少していた。Adでは髄質細胞でのBH4産生が低下しそれに伴ってDAと最終産物のEpiが減少したが、チロシン水酸化酵素（TH）のリン酸化状態を変化させるには十分ではないと考えられた。

In the first place, there was an upstream loxP enzyme (SPR). The second to the third, the upper stream, the second, the third, the lower, the higher, the lower, the lower, the lower β-hydrated acidifying enzyme (DBH), hydrolyzed enzyme (β), hydrolyzed enzyme (β). Cre-ERT, Sprfl/fl, and Sprfl/+ are all made into blocks. The second time I asked you to tell me that () and Spr were responsible for the failure of's investment, Sprfl/fl, Cre-ERT, Sprfl/fl, Ad, SPR, 5.3%, 7.6%, 47.3%, and 47.3%, respectively. Ad

项目成果

セピアプテリン還元酵素のタンパク質量が減少してもビオプテリン量は変化しない。

即使墨蝶呤还原酶蛋白的量减少，生物蝶呤的量也不会改变。

• 发表时间: 2022
• 作者: 一瀬（鷲見）千穂;狩野泰輝;菅沼由唯;池本和久;井平典子;一瀬 宏;近藤一直
• 通讯作者: 近藤一直

Quinonoid dihydropteridine reductase, a tetrahydrobiopterin-recycling enzyme, contributes to 5-hydroxytryptamine-associated platelet aggregation in mice

• DOI: 10.1016/j.jphs.2022.08.006
• 发表时间: 2022-09-11
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Suganuma，Yui;Sumi-Ichinose，Chiho;Kondo，Kazunao
• 通讯作者: Kondo，Kazunao