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テトラヒドロビオプテリンによる神経・循環器系の機能調節と疾患治療への挑戦

使用四氢生物蝶呤挑战神经和循环系统的功能调节和疾病治疗

基本信息

批准号：
22K06871
负责人：
一瀬千穂
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

セピアプテリン還元酵素（SPR）遺伝子の第1エクソンの5’上流にloxPサイト、第2-第3エクソン間のイントロンにFRT-pgk-ネオマイシン耐性遺伝子-FRTとその3‘下流にloxPサイトを挿入したマウスと、ヒトドパミンβ水酸化酵素(DBH)プロモーター-Cre-ERTトランスジェニックマウスを交配し、Sprfl/fl, Cre-ERT、Sprfl/fl、Sprfl/+マウスを作成した。次いでこのマウスにタモキシフェン(Tam)を投与し、Spr遺伝子を誘導的に破壊したTamを投与しない段階で、Sprfl/fl, Cre-ERTマウス、Sprfl/flマウスでは、副腎（Ad）でのSPRの発現量はC57BL/6の5.3%および7.6%、Sprfl/+マウスでは47.3%に低下していた。Adのビオプテリン（Bio）, ノルエピネフリン（NE）, エピネフリン(Epi,) ドパミン（DA）の量はC57BL/6、Sprfl/fl、Sprfl/fl, Cre-ERT、 Sprfl/+間で有意差がなかった。Sprfl/fl, Cre-ERT、Sprfl/fl、C57BL/6 (6-7カ月齢、♀マウス、n=3)に対しTam 1 mgを連続5日間腹腔内投与し4週間後に組織の生化学的解析を行ったところ。Sprfl/fl, Cre-ERTマウスの副腎（Ad）でエクソンの除去が検出された。Tam を投与したSprfl/fl, Cre-ERTマウスのAdのBioはSprfl/fl、C57BL/6と差がなかったが、EpiおよびDAはC57BL/6に比べて有意に減少していた。Adでは髄質細胞でのBH4産生が低下しそれに伴ってDAと最終産物のEpiが減少したが、チロシン水酸化酵素（TH）のリン酸化状態を変化させるには十分ではないと考えられた。

セピアプテリン Reducing Enzyme (SPR) 伝子の第1エクソンの5’上流にloxPサイト、 2nd-3rd エクソンのイントロンにFRT-pgk-ネオマイシンpatience left 伝子-FRTとその3‘Indecent loxP サイトをinsert したマウスと, ヒトドパミンβ water acidifying enzyme (DBH )プロモーター-Cre-ERTトランスジェニックマウスをMATINGし、Sprfl/fl, Cre-ERT, Sprfl/fl, Sprfl/+マウスを成した. The second いでこのマウスにタモキシフェン(Tam)をinvestment and し、Spr 伝子をinduced に波壊したTamをinvestment and dan stageで、Sprfl/fl, Cre-ERTマウス, Sprfl/flマウスでは, Accessory Kidney (Ad) SPRの発出账はC5 7BL/6の5.3%および7.6%, Sprfl/+マウスでは47.3% lowしていた. Adのビオプテリン（Bio）, ノルエピネフリン（NE）, エピネフリン(Epi,) The amount of ドパミン (DA) is different between C57BL/6, Sprfl/fl, Sprfl/fl, Cre-ERT, and Sprfl/+. Sprfl/fl, Cre-ERT, Sprfl/fl, C57BL/6 (6-7カ月颢, ♀マウス, n=3)に対しTam 1 Analysis of tissue biochemistry after intraperitoneal administration of mg for 5 days for 4 weeks was carried out. Sprfl/fl, Cre-ERTマウスの accessory kidney (Ad)でエクソンの出が検出された. Tam をinvest and したSprfl/fl, Cre-ERTマウスのAdのBioはSprfl/fl, C57BL/6と differenceがなかったが, EpiおよびDAはC57BL/6に比べて有purposeにREDuceしていた. The reduction of BH4 production in Adoplasm cells and the reduction of the end product Epi and DA , チロシン water acidifying enzyme (TH) のリン acidification state を変化させるには十ではないと考えられた.