Mechanism of DLBCL tumor immune microenvironment modification initiated by CD24.

点击翻译按钮获取中文摘要

がん免疫療法は、免疫系細胞による腫瘍細胞の排除機構を利用した治療法であるが、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL)においては、免疫チェックポイント(IC)阻害剤の効果は限定的である。我々はCD24発現DLBCLが予後不良である可能性、また“immune-cold” な腫瘍である可能性をを見出した。そこで本研究においてDLBCLにおけるCD24発現リンパ腫細胞はcancer-immune cycleを停止することにより腫瘍進展に関わっているかをin vitro, in vivo modelを用い、CD24陽性DLBCLの臨床病理学的特徴、腫瘍微小環境構成細胞を解析することを目的としている。まず、病理組織検体についてtissue microarrayを作成すること、臨床病理学的データを収集をおこなった。約300例のDLBCLデータを収集し、データベースを構築した。CD24がDLBCLにおいてdon’t eat me signalとして働くかについて、CD24発現の有無によりマクロファージによる貪食に差があるかどうか検証するため、Bリンパ腫細胞株とマクロファージ細胞株を用いたin vitroの貪食実験を行う。このため、まず各種Bリンパ腫細胞株におけるCD24の発現を免疫組織化学的およびWestern blotで検索した。マクロファージとしては細胞株(U937, THP-1をPMA刺激でマクロファージに分化させる)を入手し、マクロファージへの分化能を形態および免疫組織化学的に検討した。さらに、indolentな悪性リンパ腫の代表として濾胞性リンパ腫についても同様の検討を追加する。