リツキシマブ細胞傷害におけるLR11の分子機構の解明

阐明LR11在利妥昔单抗细胞毒性中的分子机制

• 批准号: 15K08366
• 负责人: 東 守洋
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K08366/
• 关键词: 悪性リンパ腫; びまん性大細胞型B細胞リンパ腫; LR11; リツキシマブ; 補体依存性細胞傷害

びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(Diffuse large B-cell lymphoma; DLBCL)は胚中心B細胞型(Germinal center B-cell type; GCB type), 活性型B細胞型(Activated B-cell type; ABC type)に大別され、その腫瘍起源を反映していると考えられている。GCB typeはABC typeに比べてCHOP療法下で予後が良い。現在の標準治療であるリツキシマブ(R)併用CHOP療法下では主にABC typeの予後が改善されてきた。一方、GCB typeではR導入後もその予後の改善はみられていない。その結果、両者の予後に差が見出されなくなってきている。R療法導入により予後が改善したとはいえ、依然3割程度の症例が治療抵抗性であり、新たな治療法開発が必要と考えられる。LR11はLDLレセプターとして同定されたI型膜貫通分子であるが、DLBCLにおける発現、機能は不明な点が多い。本研究でDLBCLの約半数、特にGCB typeにおいて発現が見られることを見出し、LR11発現症例ではその古典的化学療法であるCHOP療法下でのOSが高かったが、R-CHOP療法下ではその予後に差を見いだせなかった。さらにin vitroでの研究において、LR11, CD20, 補体のC3がlipid raft上でタンパク複合体をつくること、LR11発現を抑制したところ、Rによる補体依存性細胞障害(Complement dependent cytotoxity; CDC)が増強していることを見出した 。 このことはLR11がRによるCDCを負に制御している可能性を示唆している。本研究はこれらサブグループ分類の分子レベルでの生物学的意義の一端を明らかにし、さらにDLBCLの治療法を進展させうる研究であると考えられる。

Youdaoplaceholder0 Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) びまん Germinal center B-cell type; The GCB type and the Activated B-cell type (ABC type)に are significantly different from され and そ. The origin of the abscess を reflects the <s:1> て ると ると ると examination えられて る る る る る. GCB type で ABC typeに is better が than べてCHOP therapy. Now の standard treatment で あ る リ ツ キ シ マ ブ (R) and CHOP therapy under で は main に ABC type の が after to improve さ れ て き た. One party, the GCB typeで R is imported and then そ そ <s:1> is given to the subsequent <s:1> to improve みられて みられて な な. The そ そ result and the に difference が between the two can be seen in されなくなって て て る る る. R therapy import に よ り が after to improve し た と は い え cases, 3 still cut の が treatment resistance で あ り, new た な therapy open 発 が と necessary test え ら れ る. LR11 は LDL レ セ プ タ ー と し て with fixed さ れ た type I transmembrane molecule で あ る が, DLBCL に お け る 発 now, unknown function は な が い more. This study で DLBCL の about half, に GCB type に お い て 発 が now see ら れ る こ と を see し, LR11 発 XianZheng example で は そ の classic chemotherapy で あ る CHOP therapy under で の OS が high か っ た が, R - CHOP therapy under で は そ の after to see poor に を い だ せ な か っ た. Youdaoplaceholder0 in vitroで て study にお て て, LR11, CD20 Complement の C3 が lipid raft on で タ ン パ ク complex を つ く る こ と, LR11 発 now を inhibit し た と こ ろ, R に よ る Complement handicap of dependency cells (Complement dependent cytotoxity, CDC) が raised strong し て い る こ と を shows し た. こ の こ と は LR11 が R に よ る CDC を negative に suppression し て い を る possibility in stopping し て い る. This study は こ れ ら サ ブ グ ル ー プ classification の molecular レ ベ ル で の biological significance の end を Ming ら か に し, さ ら に DLBCL を の therapy progress さ せ う る research で あ る と exam え ら れ る.