Centrosome duplication-related molecule SAC3D1: A model of breast cancer progression and prognostic markers

中心体复制相关分子 SAC3D1：乳腺癌进展模型和预后标志物

• 批准号: 22K06987
• 负责人: 酒井 康弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06987/
• 关键词: SAC3D1; 中心体; 乳癌; 転写共役型DNA傷害; 中心体複製

乳癌は腫瘍生物学的特性によって再発リスクや薬剤感受性が大きく異なり、この分子機構や予後因子の解明は乳癌の新たな治療戦略となる。SAC3D1は中心体複製・分裂期制御因子であり、SAC3D1の発現抑制により中心体が1個に減数し，過剰発現により中心体が多数形成されて多極分裂などの異常核分裂が惹起される。本研究では、SAC3D1の乳癌特性マーカーとしての医学的有用性と、乳癌の悪性伸展を助長する生物学的意義を明らかにすることを目的としている。本年度はヒト乳癌組織を用いて、SAC3D1の発現解析ならびに臨床病理学的因子の相関解析を行った。まず、乳癌患者623例より外科的切除された組織凍結検体から抽出したcDNAを用いて、SAC3D1 mRNAの発現解析を行った。Kaplan-Meier解析を行ったところ、SAC3D1 high群はSAC3D1 low群と比べて無再発生存率が低く、悪性度が高かった。特にestrogen receptor (ER)陽性乳癌でSAC3D1と無再発生存率との相関がより強かった。次に、ホルマリン固定パラフィン包埋ブロック（FFPE）を用いて乳癌患者270例から外科的切除された組織検体のSAC3D1タンパク発現を免疫組織化学的に解析した。その結果、mRNA解析と同様に、SAC3D1 high群の方が予後が悪かった。SAC3D1発現と臨床病理学的因子との相関を調べるために多変量解析を行ったところ、SAC3D1 high群では高率にリンパ節転移を起こすことが分かり、これが予後不良因子の一端を担っていることが分かった。以上から、SAC3D1は乳癌の予後マーカーとなることを突き止めた。

The biological characteristics of breast cancer are related to the development of new molecular mechanisms for the treatment of breast cancer SAC 3D1 centrosome duplication, mitotic control factors, SAC 3D1 centrosome development inhibition, centrosome development, centrosome majority formation, meiosis multipolar, abnormal karyogenesis initiation The purpose of this study is to clarify the medical usefulness of SAC 3D1 in breast cancer and its biological significance in breast cancer extension. This year, we conducted analysis of breast cancer tissue, SAC 3D1, and clinicopathological factors. The expression of SAC 3D1 mRNA was analyzed in 623 breast cancer patients undergoing surgical resection and tissue freezing. Kaplan-Meier analysis shows that the SAC 3D1 high group has a lower recurrence free survival rate and a higher reliability than the SAC 3D1 low group. Special estrogen receptor (ER) positive breast cancer SAC3D1 is strongly correlated with recurrence free survival. The next step was to determine the expression of FPE in 270 breast cancer patients by immunohistochemical analysis of SAC3D1. Results, mRNA analysis, SAC 3D1 high group, etc. SAC3D1 discovery and clinical pathology factor correlation analysis, SAC3D1 high group, high rate, node shift, one end of the negative factor, one end of the negative factor The above mentioned SAC3D1 breast cancer was diagnosed as a disease.

项目成果

リンパ球ダイナミクスの解明とGANP/DSS1分子群による発癌モデルの構築

使用 GANP/DSS1 分子阐明淋巴细胞动力学并构建致癌模型

• 发表时间: 2023
• 作者: Kyuno Daisuke;Takasawa Akira;Takasawa Kumi;Ono Yusuke;Aoyama Tomoyuki;Magara Kazufumi;Nakamori Yuna;Takemasa Ichiro;Osanai Makoto;井上彩乃 小野佑輔 高澤啓 及能大輔 真柄和史 青山智志 高澤久美 小山内誠;酒井 康弘
• 通讯作者: 酒井 康弘

卵巣癌におけるDSS1発現とPARP阻害剤感受性の検討

卵巢癌中 DSS1 表达和 PARP 抑制剂敏感性检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 酒井 康弘;伊藤 弘康
• 通讯作者: 伊藤 弘康