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Cancer progression-related translocation of gap junction protein into the Golgi apparatus – Elucidation of its molecular mechanism

癌症进展相关的间隙连接蛋白易位至高尔基体

基本信息

批准号：
22K06996
负责人：
大森泰文
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06996/
关键词：
ギャップ結合コネキシンがん幹細胞細胞内輸送ストレス応答

项目摘要

令和４年度は、以下の点について研究を進めた。Rab5やRab9のGEFやGAPの発現量とCxの局在の関連を探った・・・Rab5はコネキシン(Cx)をはじめとする膜タンパクのエンドサイトーシスに関与しており、Rab9はエンドソームからトランスゴルジネットワークへの逆行輸送に関与しているが、これらのRabファミリータンパクの機能変化は、発現量ではなく活性の変化によるものである。そこで、これらのRabタンパクを活性化するGEF (guanine-nucleotide exchange factor)や不活化するGAP (GTPase-activating protein)の発現量を、様々な細胞を用いてウェスタンブロットで検討した。材料としては、肝細胞癌や頭頸部扁平上皮癌、乳癌、皮膚扁平上皮癌などの腫瘍由来でCxが細胞膜に局在する細胞やゴルジ体に局在する細胞など、局在の異なるCxを発現している細胞シリーズを用いることとした。Rab5、Rab9とも複数のGEFやGAPが存在するので、これら制御タンパクの発現量とCxの細胞内局在および局在量を対比させたところ、Cxが膜に局在する細胞では、Rab5の主たるGAPであるRabGAP-5の発現が高い傾向があり、Cxが主にゴルジ体に局在する細胞では、Rab5のGEFであるRin3とRab9のGEFであるDENND2が有意に増加していることが確認された。

In the fourth year, the following points were studied. Rab5 and Rab9's GEF and GAP production and Cx's local presence are explored. Rab5's GEF and GAP production and Cx's local presence are discussed. Rab9's GEF and GAP production and Cx's local presence are discussed. The GEF (guanine-nucleotide exchange factor) and GAP (GTPase-activating protein) are used to detect the expression of GAP protein. The origin of squamous cell carcinoma of the head and neck, breast cancer, and squamous cell carcinoma of the skin is Cx. Rab5, Rab9 and multiple GEFs have a high tendency to generate RabGAP-5 and Cx has a high tendency to generate DENND-2 in cells, Rab5 and Rab 9 have a high tendency to generate DENND-2 in cells, Rab5 and Rab 9 have a high tendency to generate DENND-2 in cells.