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炎症性膀胱疾患における慢性炎症と尿路上皮ギャップ結合蛋白の関与の解明

阐明慢性炎症和尿路上皮间隙连接蛋白在炎症性膀胱疾病中的参与

基本信息

批准号：
22K09468
负责人：
河野仁
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

間質性膀胱炎、薬剤性膀胱炎などの炎症性膀胱疾患は、従来の抗炎症薬を中心とする対症療法では改善しない症例も多く、炎症性膀胱疾患の病態発症機序および新たな予防・治療法の解明が望まれている。また、近年、ポリメトキシフラボノイド（PMF）という、抗酸化・抗炎症・糖代謝・脂質代謝改善効果など多数の生理活性を持つ天然物に着目が集まっている。我々は代表的なPMFであるフラボノイドノビレチン（NOB）の抗炎症作用を検証し、尿路上皮に発現するCx43の変化との関連を評価した。本年度はまず膀胱炎症モデルとして代表的なシクロホスファミド（CYP）マウスを用いて排尿行動解析を行い、NOB混和物（PMF90）の前投与によりCYPマウスの蓄尿症状が改善されることを確認した。CYPマウス膀胱は、粘膜下層浮腫及び出血といった膀胱炎症所見が抑制されていた。尿路上皮ではCx43タンパク、Nlrp3遺伝子の発現抑制が認められた。ヒト不死化尿路上皮細胞（TRT-HU1）に対して、炎症性サイトカイン IL-1β で刺激すると、Cx43 の mRNA とタンパク質の発現が上昇し、ギャップ結合機能が亢進されたが、NOB で前処理するとこの反応は抑制されることを見出した。

Inflammatory bladder disorders such as interstitial cystitis and chronic cystitis are expected to improve the number of cases and the pathogenesis of inflammatory bladder disorders, and new methods of prevention and treatment are needed. In recent years, PPM (PMF), anti-acidification, anti-inflammation, carbohydrate metabolism, lipid metabolism improvement, and most physiological activities of natural substances have been studied. I would like to comment on the relationship between the anti-inflammatory effect of PMF and the development of Cx43 in urothelia. This year, it was confirmed that the urinary retention symptoms of CYPs represented by bladder inflammation were improved after the administration of NOB mixture (PMF90). CYPs, submucosal edema and bleeding are seen in the bladder. Urothelial Cx43 gene and Nlrp3 gene expression inhibition are recognized. The expression of IL-1β, Cx43 mRNA and Cx43 protein increased, the binding function increased, NOB pretreatment inhibited.