elucidation of mechanism of exacerbation in neuromyelitis optica and development of biomarkers that predict relapse severity

阐明视神经脊髓炎的恶化机制以及预测复发严重程度的生物标志物的开发

• 批准号: 22K15717
• 负责人: Maimaitijiang Guzailiayi
• 金额: $ 3万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15717/
• 关键词: 脱髄疾患; 視神経脊髄炎; エキソソーム; コネキシン; グリア線維性蛋白; イソフォーム; マイクロRNA; グリア炎症; 神経免疫疾患; エクソソーム

視神経脊髄炎(NMO)では抗アクアポリン4(AQP4)抗体によりアストログリアが障害されるため髄液でグリア線維性酸性蛋白(GFAP)が上昇する。私たちはSIMOA法により急性期に血清でGFAPが上昇することを明らかにした。剖検標本の免疫染色によりNMOの血管周囲最初期病巣ではアストログリア足突起のAQP4とともに細胞膜上のconnexin (Cx)43が早期から失われることを報告した。Cx43をコードするGJA1には異なる開始コドンから始まるisoformがあり、低分子量isoformはチャネル機能を失うがRNA結合ドメインを保持しmicroRNA (miR)等を伝搬する。アストログリア特異的・時限的にCx43をinducible conditional knockout (icKO)すると、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)が軽減した。Cx43icKOマウスでは脾細胞のIL-10産生が亢進し制御性T(Treg)細胞が増加した。Exosomeは血液脳関門を通過するので、アストログリア由来のGJA1-29k発現exosomeが脳内炎症を増悪させるという新仮説を立てた。本研究の目的は、Cx43低分子量isoformを発現するグリア由来exosomeが、NMOの炎症を増幅する機序を明らかにすることである。本研究の1年目で、血清をexosomeと非exosome分画に分けて解析することで、GFAPはexosome分画に存在し非exosome分画には存在しないことを発見した。さらにNMOの急性期に末梢血exosomeでGJA1-29kが著増しGJA1-11kが著減する変化を発見した。EAE発症時には野生型ではGJA1-29k発現exosomeが著増したが、Cx43icKOマウスでは増加が消失した。つまりGJA1-29kは脳内炎症に関連していることが示された。

Anti-myelitis virus (NMO), anti-mycoplasma gonadotropin 4 (AQP4) antibody, anti-viral antibody, anti-viral antibody The SIMOA method was used to detect the serum GFAP in the acute stage. Cross-sectional immunostaining, NMO, perivascular disease, foot protuberance, AQP4 protuberance, connexin (Cx) 43 early stage, loss of blood vessel, report. Cx43 is responsible for the start-up of low molecular weight isoform microphones, such as low molecular weight isoform transmission, low molecular weight isoform, low molecular weight, low molecular weight, low molecular weight The Cx43 immune inducible conditional knockout (icKO) syndrome and the autoimmune poliomyelitis (EAE) syndrome of chronic hepatitis B were reported. Cx43icKO, spleen, IL-10, hyperactivity, T (Treg), spleen, spleen, The blood samples of Exosome were detected by GJA1-29k, which showed that the inflammation in exosome was significantly higher than that of normal controls. In this study, Cx43 low molecular weight isoform showed that the cause of inflammation was exosome, and the mechanism of NMO inflammation was clear. In this study, one-year goal, serum exosome non-exosome separation, analysis, GFAP exosome separation, non-exosome division, non-exosome division, non-exosome In the acute phase of NMO, peripheral blood exosome GJA1-29k was marked by GJA1-11k. The wild type virus GJA1-29k showed exosome infection in patients with EAE, while Cx43icKO infection increased the frequency of disappearance. The inflammation in the GJA1-29k was caused by inflammation.

项目成果

視神経脊髄炎(NMOSD)再発時の神経障害と関連する新規血液エクソソーム(Ex)マーカー

一种与视神经脊髓炎（NMOSD）复发期间神经病变相关的新型血液外泌体（Ex）标记物

• 发表时间: 2022
• 作者: グザリアイ・ママティジャン;中村優理;渡邉充;迫田礼子;今村友裕;張旭;磯部紀子;吉良潤一
• 通讯作者: 吉良潤一

Exosomal GJA1-29k translational isoform is a novel blood biomarker for neuroinflammation in neuromyelitis optica.

外泌体 GJA1-29k 翻译亚型是视神经脊髓炎神经炎症的新型血液生物标志物。

• 发表时间: 2022
• 作者: Guzailiayi Maimaitijiang;Jun-ichi Kira;Yuri Nakamura;Mitsuru Watanabe;Ayako Sakoda;Katsuhisa Masaki;Satoshi Nagata;Hiroo Yamaguchi;Ryo Yamasaki;Noriko Isobe;Xu Zhang;Tomohiro Imamura
• 通讯作者: Tomohiro Imamura