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表皮および樹状細胞間のがん微小環境におけるクロストーク解析

表皮和树突状细胞之间癌症微环境的串扰分析

基本信息

批准号：
22K07012
负责人：
奥村和弘
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba Cancer Center (Research Institute)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本申請は皮膚発がん感受性に寄与する表皮細胞（KC）とランゲルハンス細胞（LC）を含めた樹状細胞（DC）間の相互作用の遺伝学的解析をPak1遺伝子に焦点を当て実施し、マウス系統間に発がん感受性に差が生じる機構を明らかにすることを目的とした。当該年度はCRISPR/Cas9法によってPak1のPak1fl/flコンディショナルKO（cKO）マウスの作製をおこなった。樹状細胞（DC）特異的Cre（Cd11cCre）マウスおよびKC細胞特異的Cre（K14CreER）マウスとPak1fl/flマウスを交配し、それぞれのcKOマウスを作製した。正常皮膚においてはCd11cCre-Pak1-cKOマウスにおいてTh17関連因子mRNA発現レベルが高いこと、またKi67陽性細胞数の増加が明らかとなった。一方、K14CreER-Pak1-cKOマウスではそれらの表現型はみられなかった。以前、我々のグループが開発したPak1-/-マウスの皮膚においてもTh17関連因子の活性化が認められていることから、少なくともCd11c陽性細胞におけるPak1の欠損が皮膚組織におけるTh17軸の活性化に関与することが示唆された。今後はこれらのマウスを用いたDMBA/TPA多段階皮膚発がん実験を実施することで、Pak1のKCおよびDCにおける機能を明らかにしたい。

This application is based on the interaction between skin disease sensitive cells and epidermal cells (KC) and dendritic cells (LC) and dendritic cells (DC). Analysis of 伝学をPak1 legacy 伝子にfocus をwhen て実士し, マウス inter-system sensitivities に発がん sensitivities にdifferent が生じるorganization を明らかにすることをpurpose とした. In that year, the CRISPR/Cas9 method Pak1 Pak1 fl/fl コンディショナルKO (cKO) was produced by をおこなった. Dendritic cell (DC)-specific Cre (Cd11cCre) Mashiko KC cell-specific Cre (K14 CreER) マウスとPak1fl/flマウスをMATINGし, それぞれのcKOマウスをproductionした. Normal skin においてはCd11cCre-Pak1-cKOマウスにおいてTh17 related The factor mRNA expression is high and the number of Ki67-positive cells is increasing. One side, K14CreER-Pak1-cKO マウスではそれらのphenotype はみられなかった. In the past, I used the 々のグループが开発したPak1-/-マウスのcutaneous においてもTh17-related factor activating がcognize められていることから, the lack of Cd11c-positive cells and the activation of Th17 axis in skin tissue due to Pak1 damage is related to the activation of the Th17 axis. From now on, I will use DMBA/TPA multi-stage skin care products. Shi することで、Pak1のKCおよびDCにおける function を明らかにしたい.