表皮細胞におけるオートファジーと有棘細胞癌の新規治療戦略
表皮細胞におけるオートファジーと有棘細胞癌の新規治療戦略
批准号:
21659264
负责人:
澤村 大輔
金额:
$1.98万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份:
2009
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2009 至 --
中文摘要
プログラムされた細胞死として,アポトーシスとネクローシスはよく知られているが,近年新しい第3のプログラム細胞死として,オートファジーによる細胞死が注目されはじめている.摂取する蛋白の2.5倍の蛋白が生命維持に必要と言われている.そのため,廃棄される蛋白を効率よく再利用するシステムが不可欠であり,それがオートファジーである.このオートファジーが大掛かりに起こると細胞は死まで至り,このオートファジーに伴う細胞死が生物の発生過程の様々な段階に生じていることが分かりはじめている.また,飢餓状態などでアミノ酸が枯渇するとオートファジーは急速に進行し,これにより自分の体を分解自食し,生命活動により重要な蛋白を再合成することにより,生物は生き延びることができる。本研究の目的は,生体の正常の機能や病態において重要な役割を果たしているオートファジーに注目し、表皮細胞におけるオートファジーによる新規病態を明らかにすること、並びにそこから発展し有棘細胞癌の画期的治療法を開発することにある.そのため、以下の2点を検討した。アミノ酸や亜鉛欠乏状態に見られる表皮上層の細胞死へのオートファジーの関与を明らかにすること,有棘細胞癌でのオートファジーの有無を確認し、オートファジーを強制的に誘導することにより癌細胞を殺傷する新しい観点からの治療法の開発も行うこと。その結果、アミノ酸欠乏症に認められる細胞死にオートファジーが関連する可能性が示唆された。また、オートファジーの皮膚癌への治療への応用に関しては、もうすこし検討が必要であった。以上、計画していた研究を終了し、十分な効果が得られた。
英文摘要
プログラムされた細胞死として,アポトーシスとネクローシスはよく知られているが,近年新しい第3のプログラム細胞死として,オートファジーによる細胞死が注目されはじめている.摂取する蛋白の2.5倍の蛋白が生命維持に必要と言われている.そのため,廃棄される蛋白を効率よく再利用するシステムが不可欠であり,それがオートファジーである.このオートファジーが大掛かりに起こると細胞は死まで至り,このオートファジーに伴う細胞死が生物の発生過程の様々な段階に生じていることが分かりはじめている.また,飢餓状態などでアミノ酸が枯渇するとオートファジーは急速に進行し,これにより自分の体を分解自食し,生命活動により重要な蛋白を再合成することにより,生物は生き延びることができる。本研究の目的は,生体の正常の機能や病態において重要な役割を果たしているオートファジーに注目し、表皮細胞におけるオートファジーによる新規病態を明らかにすること、並びにそこから発展し有棘細胞癌の画期的治療法を開発することにある.そのため、以下の2点を検討した。アミノ酸や亜鉛欠乏状態に見られる表皮上層の細胞死へのオートファジーの関与を明らかにすること,有棘細胞癌でのオートファジーの有無を確認し、オートファジーを強制的に誘導することにより癌細胞を殺傷する新しい観点からの治療法の開発も行うこと。その結果、アミノ酸欠乏症に認められる細胞死にオートファジーが関連する可能性が示唆された。また、オートファジーの皮膚癌への治療への応用に関しては、もうすこし検討が必要であった。以上、計画していた研究を終了し、十分な効果が得られた。
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DOI:
10.2340/00015555-0776
发表时间:
2010-01-01
期刊:
ACTA DERMATO-VENEREOLOGICA
影响因子:
3.6
作者:
[Natsuga, Ken, Sawamura, Daisuke, Shimizu, Hiroshi]
通讯作者:
Shimizu, Hiroshi
Keratinocyte-/fibroblast-targeted rescue of Col7a1-disrupted mice and generation of an exact dystrophic epidermolysis bullosa model using a human COL7A1 mutation.
使用人类 COL7A1 突变对 Col7a1 破坏的小鼠进行角质形成细胞/成纤维细胞靶向拯救,并生成精确的营养不良性大疱性表皮松解症模型。
DOI:
10.2353/ajpath.2009.090347
发表时间:
2009
期刊:
The American journal of pathology
影响因子:
--
作者:
[Ito,Kei, Sawamura,Daisuke, Goto,Maki, Nakamura,Hideki, Nishie,Wataru, Sakai,Kaori, Natsuga,Ken, Shinkuma,Satoru, Shibaki,Akihiko, Uitto,Jouni, Denton,ChristopherP, Nakajima,Osamu, Akiyama,Masashi, Shimizu,Hiroshi]
通讯作者:
Shimizu,Hiroshi
Scleroedema adultorum associated with sarcoidosis.
成人硬水肿与结节病相关。
DOI:
--
发表时间:
2009
期刊:
Clin Exp Dermatol. 34
影响因子:
--
作者:
[Inokuma D, Sawamura D]
通讯作者:
Sawamura D
An eclipse in the subungual space : a diagnostic sign for a subungual epidermal cyst?
甲下间隙日食:甲下表皮囊肿的诊断标志?
DOI:
--
发表时间:
2009
期刊:
Br J Dermatol 161
影响因子:
--
作者:
[Takiyoshi N, Nakano H, Matsuzaki Y, Aizu T, Kaneko T, Rokunohe D, Akasaka E, Jin K, Sawamura D, Ohara K.]
通讯作者:
Ohara K.
A novel humanized neonatal autoimmune blistering skin disease model induced by maternally transferred antibodies.
一种由母体转移抗体诱导的新型人源化新生儿自身免疫性水疱性皮肤病模型。
DOI:
--
发表时间:
2009
期刊:
J Immunol. 183
影响因子:
--
作者:
[Nishie W, Sawamura D]
通讯作者:
Sawamura D
共 11 条
慢性期外傷性脳損傷患者における認知機能トレーニングプログラムの確立
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批准号:22K11442
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$2.66万
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财政年份:2022
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负责人:澤村 大輔
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依托单位:
新規水疱性類天疱瘡モデルマウスを用いた抗BP230自己抗体の解析
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批准号:21K08316
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$2.66万
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财政年份:2021
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负责人:澤村 大輔
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依托单位:
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批准号:20659172
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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财政年份:2008
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负责人:澤村 大輔
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依托单位:
熱傷における温度セルセンサーを介する表皮細胞の冷却機構
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批准号:19045002
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.35万
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财政年份:2007
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负责人:澤村 大輔
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依托单位:
リードスルー療法:栄養障害型表皮水疱症の新規治療戦略
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批准号:18659315
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2006
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负责人:澤村 大輔
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依托单位:
栄養障害型表皮水疱症の新しい治療法の開発:終止変異を有するエクソンのスキッピング
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批准号:17659331
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.18万
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财政年份:2005
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负责人:澤村 大輔
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依托单位:
ダリエ病の病態形成における小胞体ストレスの関与と本症の新規治療戦略
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批准号:15659258
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.18万
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财政年份:2003
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负责人:澤村 大輔
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依托单位:
ES細胞から分化する表皮幹細胞の新しい同定法の確立
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批准号:14657194
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2002
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负责人:澤村 大輔
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依托单位:
栄養障害型先天性表皮水疱症における優性型と劣性型の鑑別法の確立とその臨床応用
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批准号:01770710
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1989
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负责人:澤村 大輔
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依托单位:
栄養障害型表皮水疱症の異常遺伝子部位の検索およびその予防
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批准号:63770708
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.45万
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财政年份:1988
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负责人:澤村 大輔
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依托单位:
海外基金