呼吸器感染症病原菌の表皮細胞内侵入と抗菌薬からのエスケープ機構

呼吸道感染病原体侵入表皮细胞及抗生素逃逸机制

• 批准号: 22591102
• 负责人: 平潟 洋一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591102/
• 关键词: 緑膿菌; 細胞侵入性; 培養細胞; 殺菌効果; アシネトバクター; gentamicin killing assay; 血液培養; 病原性

浮遊状態と上皮細胞接着・侵入状態の緑膿菌に対する各種抗菌薬の効果を比較することで、緑膿菌のMDCK細胞およびA549細胞への侵入の意義について解析した。緑膿菌ATCC27853株、PAO1に対するメロペネム(MEPM)、セフタジジム(CAZ)、ゲンタマイシン(GM)、シプロフロキサシン(CPFX)の最小発育阻止濃度(MIC)および最小殺菌阻止濃度(MBC)を測定した。ATCC27853株に対するMIC/MBCはMEPM0.5/0.5、CAZ1/1、GM1/1、CPFX0.5/1μg/ml、PAO1に対しては0.5/1、1/1、1/20.125/0.25μg/mlであった。これらは殺菌性の抗菌薬であり、一夜培養での成績は妥当と考えられた。さらに菌接種後30分、2時間、6時間、9時間、12時間のMBCを検討した。濃度依存性殺菌性抗菌薬であるGMおよびCPFXのMBCは30分後に低下し始めたが、時間依存性殺菌性抗菌薬であるCAZ、MEPMはこれより遅れ9時間、6時間で低下し始めた。緑膿菌ATCC27853株、PAO1株をMDCK細胞およびA549細胞に3時間接触させ、浮遊細菌を洗浄後のシステムで評価を行った。抗菌薬の作用時間は2時間とした。MDCK細胞およびA549細胞に付着・侵入した細菌の場合、CAZとMEPMは256μg/mlの高濃度でも全く殺菌性を示さなかった。これに対し、GMは32μg/mlで2時間での殺菌効果を呈したが、殺菌率は99%に留まった。一方、CPFXは同様に2時間で殺菌効果を呈し、その殺菌率は99.9%であった。以上の結果は、短時間で殺菌作用を示すGMとCPFXが細胞に付着・侵入した細菌にも効果を呈したものの、短時間殺菌脳の劣る抗菌薬では効果が見られないことを裏付けることとなった。上皮細胞に付着・貪食した細菌に対し、細胞内透過性の高いCPFXが最も優れたことから、細菌の上皮細胞への侵入は侵襲性感染症への進展のステップのみならず、抗菌薬からのエスケープ機構として働いていると考えられた。

Comparison of the effects of various antimicrobial agents on Pseudomonas aeruginosa in the floating state, epithelial cells and invasive state, and analysis of the significance of Pseudomonas aeruginosa invasion in MDCK cells and A549 cells The minimum growth inhibition concentration (MIC) and minimum vitamin inhibition concentration (MBC) of Pseudomonas aeruginosa ATCC27853 strain, PAO1 strain and PAO 1 strain were determined. MIC/MBC for ATCC27853 strain is MEPM0.5/0.5, CAZ1/1, GM1/1, CPFX0.5/1μg/ml, PAO1 is 0.5/1, 1/1, 1/20.125/0.25μg/ml. The results of overnight cultivation are appropriate. 30 minutes, 2 hours, 6 hours, 9 hours and 12 hours after inoculation Concentration dependent antimicrobial agents GM, CPFX, MBC decreased after 30 minutes, time dependent antimicrobial agents CAZ, MEPM decreased after 9 minutes, 6 minutes. Pseudomonas aeruginosa ATCC27853 strain, PAO1 strain MDCK cells and A549 cells were evaluated after 3-day contact, and plankton were washed. Antibacterial action time is 2 hours. MDCK cells and A549 cells were infected with CAZ and MEPM at a high concentration of 256μg/ml. For example, GM was 32μg/ml for 2 hours, and the vitamin rate was 99%. One party, CPFX, two times, Yang Wei fruit, Yang Wei rate, 99.9% The above results show that GM and CPFX have the effect of cell invasion and bacteria invasion. Epithelial cells pay for gluttony, bacteria, intracellular permeability and high CPFX are the best. Epithelial cells invade, invasive infections progress and progress. Antibacterial agents are the best.

项目成果

First carbapenem-resistant isolates of Acinetobacter soli in Japan

日本首次分离出耐碳青霉烯类抗生素的农杆菌

• 发表时间: 2012
• 期刊: Antimicrob Agents Chemother
• 作者: Shinomiya;H.;四宮博人;四宮博人;Kanamori H;Hirakata Y;Endo S
• 通讯作者: Endo S

Post-Tsunami Outbreaks of Influenza in Evacuation Centers in Miyagi Prefecture, Japan

• DOI: 10.1093/cid/cir752
• 发表时间: 2012-01-01
• 期刊: CLINICAL INFECTIOUS DISEASES
• 影响因子: 11.8
• 作者: Hatta, Masumitsu;Endo, Shiro;Kaku, Mitsuo
• 通讯作者: Kaku, Mitsuo

Activation of pulmonary mvanant NKT cells leads to exacerbation of acute lung injury caused by LPS through local production of IFN-γ and TNF-α by Gr-1+ monocytes.

肺游动 NKT 细胞的激活会通过 Gr-1+ 单核细胞局部产生 IFN-γ 和 TNF-α，导致 LPS 引起的急性肺损伤加剧。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Int Innunol
• 作者: Shinomiya;H.;四宮博人;四宮博人;Kanamori H;Hirakata Y;Endo S;Arai K;Aoyagi T;Fujisaki M;Kanamori H;Kanamori H;Hatta M;Okitsu N;Aoyagi T
• 通讯作者: Aoyagi T

Genetic analysis of extended-spectrum β-lactamase and/or AmpC β-lactamase producing Enterobacteriaceae and the piasmid-mediated quinolone resistance determinants in the Philippines

菲律宾产超广谱 β-内酰胺酶和/或 AmpC β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌和质粒介导的喹诺酮耐药决定因素的遗传分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 矢野寿一;平潟洋一;Lynch SV;Kunishima H;大島英敏;Yamashita H;矢野寿一;矢野寿一;平潟洋一;矢野寿一;矢野寿一;平潟洋一;平潟洋一;堀亨;Yano H;Arai K;Endo S;Yano H;矢野寿一;Kanamori H;Kanamori H;平潟洋一;國島広之;矢野寿一;青柳哲史;遠藤史郎;Kanamori H;Hatta M;Kanamori H;Kunishima H;Kanamori H
• 通讯作者: Kanamori H

海外における薬剤耐性菌の現況

国外耐药菌现状

• 发表时间: 2010
• 作者: 矢野寿一;平潟洋一;Lynch SV;Kunishima H;大島英敏;Yamashita H;矢野寿一;矢野寿一;平潟洋一;矢野寿一;矢野寿一;平潟洋一;平潟洋一;堀亨;Yano H;Arai K;Endo S;Yano H;矢野寿一;Kanamori H;Kanamori H;平潟洋一;國島広之;矢野寿一;青柳哲史;遠藤史郎;Kanamori H;Hatta M;Kanamori H;Kunishima H;Kanamori H;Yano H;Kuroda H;Kanamori H;堀亨;Hirakata Y;矢野寿一
• 通讯作者: 矢野寿一