前肢に存在する「神経様細胞」の異常産生と、神経芽腫発症の共通分子基盤を探る

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シュワン前駆細胞（Schwann cell precursor: SCP）は、全身の神経軸索を取り巻いてミエリン形成に寄与するシュワン細胞に分化するだけでなく、色素細胞や結合組織、神経細胞など様々な細胞種に分化する事が知られている。また従来、副腎交感神経系細胞に分化する神経堤細胞に由来すると考えられていた小児悪性腫瘍・神経芽腫は、SCPにも由来する証拠が複数報告されている。しかしSCPからの分化転換、特に神経細胞への切り替えを行うメカニズムについては明らかになっていない。我々は以前、前肢内のSCPが神経細胞に分化する事を発見し、遺伝子Xの半減や神経芽腫ドライバー変異によりこの神経細胞が異常産生される事を発見した。このため神経細胞の異常産生と神経芽腫発症は、分子機構を共有するのではないかと考えた。本年度は遺伝子Xのヘテロマウス前肢からSCPを単離し、これを用いてシングルセルRNAシーケンスを行うことに成功した。その結果、野生型マウスとヘテロマウスとの間で、SCP内における遺伝子発現に大きな変化はなかった。一方で神経細胞のクラスターが野生型に比べてヘテロマウスでは顕著であり、SCPから分岐していることが確認できた。この結果は我々が以前観察した、前肢にSCP由来の神経細胞が存在し、それはXヘテロマウスで異常産生されるという組織学的結果を支持するものである。現在Xヘテロマウスで発現量が変化する遺伝子を探索しており、今後その機能を生体内で検証する予定である。