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前肢に存在する「神経様細胞」の異常産生と、神経芽腫発症の共通分子基盤を探る

探索前肢“神经元样细胞”异常产生和神经母细胞瘤发生的共同分子基础

基本信息

批准号：
22K07023
负责人：
伊藤圭祐
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

シュワン前駆細胞（Schwann cell precursor: SCP）は、全身の神経軸索を取り巻いてミエリン形成に寄与するシュワン細胞に分化するだけでなく、色素細胞や結合組織、神経細胞など様々な細胞種に分化する事が知られている。また従来、副腎交感神経系細胞に分化する神経堤細胞に由来すると考えられていた小児悪性腫瘍・神経芽腫は、SCPにも由来する証拠が複数報告されている。しかしSCPからの分化転換、特に神経細胞への切り替えを行うメカニズムについては明らかになっていない。我々は以前、前肢内のSCPが神経細胞に分化する事を発見し、遺伝子Xの半減や神経芽腫ドライバー変異によりこの神経細胞が異常産生される事を発見した。このため神経細胞の異常産生と神経芽腫発症は、分子機構を共有するのではないかと考えた。本年度は遺伝子Xのヘテロマウス前肢からSCPを単離し、これを用いてシングルセルRNAシーケンスを行うことに成功した。その結果、野生型マウスとヘテロマウスとの間で、SCP内における遺伝子発現に大きな変化はなかった。一方で神経細胞のクラスターが野生型に比べてヘテロマウスでは顕著であり、SCPから分岐していることが確認できた。この結果は我々が以前観察した、前肢にSCP由来の神経細胞が存在し、それはXヘテロマウスで異常産生されるという組織学的結果を支持するものである。現在Xヘテロマウスで発現量が変化する遺伝子を探索しており、今後その機能を生体内で検証する予定である。

Schwann cell precursor (SCP) is a process for the formation of neuronal axons throughout the body and for the differentiation of neuronal cells, pigment cells, binding tissues, and neuronal cell species. The origin of neuronal differentiation in the sympathetic nervous system of the kidney and the kidney is reported in multiple reports. In addition to the above, we can also provide information on the changes and changes in the brain cells. We have discovered that there is an abnormality in the differentiation of neurons in SCPs in the front and rear limbs, and that there is an abnormality in the production of neurons in the semi-reduced and differentiated neurons in the gene X. The abnormal production of neurocytes and the development of neuroblastoma and molecular mechanisms are examined. This year's event was successful. The results, wild-type, and SCP are the same. A side of the brain cell is different from the wild type, and the SCP is different. These results support previous observations, the existence of SCP-derived neurons, and the histological findings of abnormal production. Now, the amount of discovery and transformation of the gene is explored, and the function of the gene in the future is determined.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Neurogenic Schwann cell precursors are abundant, show differentiation plasticity and can be tumorigenic in mouse embryos

神经源性雪旺细胞前体丰富，表现出分化可塑性，并且在小鼠胚胎中可能致瘤

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sunardi Mukhamad;Ito Keisuke;Sato Yuya;Uesaka Toshihiro;Iwasaki Mitsuhiro;Enomoto Hideki;Keisuke Ito and Hideki Enomoto;Keisuke Ito;Keisuke Ito and Hideki Enomoto
通讯作者：
Keisuke Ito and Hideki Enomoto

Sox10 suppresses Schwann cell precursor-derived neurogenesis to prevent ectopic autonomic neurons and tumors

Sox10 抑制雪旺细胞前体衍生的神经发生，以预防异位自主神经元和肿瘤

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sunardi Mukhamad;Ito Keisuke;Sato Yuya;Uesaka Toshihiro;Iwasaki Mitsuhiro;Enomoto Hideki;Keisuke Ito and Hideki Enomoto
通讯作者：
Keisuke Ito and Hideki Enomoto