HBs抗原によるHBV感染増強機構の解明

阐明 HBsAg 增强 HBV 感染的机制

• 批准号: 22K07096
• 负责人: 真田 崇弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07096/
• 关键词: B型肝炎ウイルス; HBs抗原; HBV; ウイルス; 感染

本研究では、HBV感染患者血中に大量に存在するHBs抗原によるHBV感染増強のメカニズムを解明し、HBVの高い感染力の機構解明を目的とする。これまでの研究により、HBs抗原をHBVと混合したり、またあらかじめ肝細胞に処理することで、HBVの肝細胞への接着が増強されることを見出している。そこで、まずはHBs抗原と相互作用する細胞の因子の探索を試みた。その結果、HBs抗原の肝細胞への接着およびHBs抗原によるHBVの接着増強がヘパリンによって阻害されたこと、さらにはへパリナーゼIとへパリナーゼIII、いずれを肝細胞に処理しても、HBs抗原の肝細胞の接着は阻害されたことから、HBs抗原は肝細胞上のヘパラン硫酸を介して相互作用し、HBVの接着増強に関わっていることが明らかとなった。続いて、HBs抗原がHBVのウイルス粒子と相互作用するかについて解析を行った。ビオチン標識したHBs抗原とウイルス粒子を混合後、免疫沈降した結果、HBs抗原はウイルス粒子とも相互作用していることが明らかとなった。以上の結果から、HBs抗原は肝細胞上のヘパラン硫酸およびウイルス粒子と相互作用していることが明らかとなり、HBs抗原が双方と相互作用することで、ウイルスと肝細胞との橋渡しの役割を担い、HBVの肝細胞接着を増強していることが示唆された。

This study aims to elucidate the presence of HBs antigen in the blood of HBV infected patients and the mechanism of HBV infection. This study shows that HBs antigen is mixed with HBV, HBV is processed in hepatocytes, and HBV is subsequently enhanced in hepatocytes. To explore the interaction between HBs antigen and cytokines. The results showed that the adhesion of HBs antigen to hepatocytes was inhibited by HBs antigen, and the interaction of HBs antigen with sulfuric acid on hepatocytes was inhibited by HBs antigen. The analysis of HBs antigen and HBV particle interaction After the HBs antigen and its particles are mixed, the immune sedimentation results, and the HBs antigen and its particles interact with each other. These results indicate that HBs antigen is responsible for the interaction between HBs antigen and HBs particles on hepatocytes, and HBV antigen is responsible for the interaction between HBs antigen and HBs particles on hepatocytes.

项目成果

公益財団法人 東京都医学総合研究所 感染制御プロジェクト

东京都医学科学研究所感染控制项目