Regulation of SARS-CoV-2 RNA genome replication by RNA helicases

RNA 解旋酶对 SARS-CoV-2 RNA 基因组复制的调节

• 批准号: 22K07104
• 负责人: 有海 康雄
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07104/
• 关键词: SARS-CoV-2; RNAウイルス; RNAヘリケース; コロナウイルス; RNA顆粒

RNAヘリケースはRNAの転写、スプライシング、翻訳、分解など、種々のRNA代謝に関与し、P-body、ストレス顆粒や核小体などRNA顆粒に局在する。新型コロナウイルスSARS-CoV-2は30kbとRNAウイルスでは最大クラスのRNAゲノムを保持している。本研究では、この巨大なウイルスRNAゲノムをどのように制御維持しているのか、宿主RNAヘリケース及びRNA顆粒にフォーカスをあて、巨大なSARS-CoV-2のRNAゲノムを制御するメカニズムを解明し、創薬につなげたい。SARS-CoV-2をVeroE6 TMPRSS2細胞やHEK293T TMPRSS2細胞に感染させると、興味深いことにRNA顆粒であるP-bodyの形成破綻が観察された。さらに経時観察すると、感染6時間の初期においては、Nucleocapsidタンパク質の発現が細胞質において弱く確認できたが、未だ、P-bodyは形成されたままであった。一方、ウイルス感染24時間経過後は、細胞質にNucleocapsidタンパク質が強く発現し、P-body形成の破綻が観察された。次にどのP-body因子が破綻しているのか検討した結果、少なくともDDX6やMOV10などのRNAヘリケースはじめ、XRN RNAエンドヌクレアーゼなどのP-body形成がSARS-CoV-2感染に伴い、破綻していることが見出された。さらにP-body因子　DDX6のSARS-CoV-2感染増殖における役割を解明するために、DDX6をノックダウンした細胞にSARS-CoV-2を感染させると、SARS-CoV-2の感染増殖の顕著な抑制が見出された。以上の結果より、SARS-CoV-2感染に伴い、宿主細胞のP-body形成を破綻させ、DDX6 RNAヘリケースをハイジャックすることにより、自身のウイルス増殖に利用していることが示唆された。

RNA ヘ リ ケ ー ス は RNA の planning write, ス プ ラ イ シ ン グ, turn 訳, decomposition な ど, kind of 々 の RNA metabolism に masato and し, P - body, ス ト レ ス particles や nucleosome な ど RNA particles に bureau in す る. New コ ロ ナ ウ イ ル ス SARS - CoV - 2 は 30 KB と RNA ウ イ ル ス で は biggest ク ラ ス の RNA ゲ ノ ム を keep し て い る. This study で は, こ の huge な ウ イ ル ス RNA ゲ ノ ム を ど の よ う に suppression maintain し て い る の か, host RNA ヘ リ ケ ー ス and び RNA particles に フ ォ ー カ ス を あ て, huge な SARS - CoV - 2 の RNA ゲ ノ ム を suppression す る メ カ ニ ズ ム を interpret し, gen 薬 に つ な げ た い. SARS-CoV-2をVeroE6 TMPRSS2 cells やHEK293T TMPRSS2 cells に infection させると deep interest <s:1> とに とにRNA particle であるP-body <s:1> formation flaw が観 observation された When さ ら に 経 観 examine す る と, infection 6 early time の に お い て は, Nucleocapsid タ ン パ ク qualitative の 発 now が cytoplasm に お い て weak く confirm で き た が, not だ, P - body は form さ れ た ま ま で あ っ た. Party, ウ イ ル ス infection after 24 time 経 は, cytoplasm に Nucleocapsid タ ン パ ク strong qualitative が く 発 し, P - body formation flaw の が 観 examine さ れ た. Time に ど の P - body factor が flaw し て い る の か beg し 検 た results, less な く と も DDX6 や MOV10 な ど の RNA ヘ リ ケ ー ス は じ め, XRN RNA エ ン ド ヌ ク レ ア ー ゼ な ど の P - body form が SARS - CoV - 2 infection に い, flaw し て い る こ と が shows さ れ た. さ ら に P - body factor DDX6 の SARS - CoV - 2 infection raised colonization に お け cut を る service interpret す る た め に, DDX6 を ノ ッ ク ダ ウ ン し た cells に SARS - CoV - 2 を infection さ せ る と, infection of SARS - CoV - 2 の raised colonization の 顕 な inhibit が see come up from さ れ た. の above results よ り, infection of SARS - CoV - 2 に い, host cell の P - body formation flaw を さ せ, DDX6 RNA ヘ リ ケ ー ス を ハ イ ジ ャ ッ ク す る こ と に よ り, の ウ イ ル ス に use rights colonization し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

宿主RNAヘリケースはSARS-CoV-2の感染複製を制御する

宿主 RNA 解旋酶控制 SARS-CoV-2 的感染性复制

• 发表时间: 2023
• 作者: Eltalkhawy Youssef M;Takahashi Naofumi;Ariumi Yasuo;Shimizu Jun;Miyazaki Kazuo;Senju Satoru;Suzu Shinya;Ariumi Yasuo;有海康雄
• 通讯作者: 有海康雄

iPS cell-derived model to study the interaction between tissue macrophage and HIV-1

• DOI: 10.1093/jleuko/qiad024
• 发表时间: 2023-04-06
• 期刊: JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Eltalkhawy, Youssef M.;Takahashi, Naofumi;Suzu, Shinya
• 通讯作者: Suzu, Shinya