レトロウイルスのインテグレーションに関与する宿主因子の解析

逆转录病毒整合涉及的宿主因素分析

• 批准号: 18790326
• 负责人: 有海 康雄
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790326/
• 关键词: レトロウイルス; インテグレーション; RNAウイルス; C型肝炎ウイルス; DDX3RNAヘリカーゼ; HIV-1; 宿主因子; クロマチン; ゲノム; Tat; INI1; 転写制御

これまでヒト免疫不全ウイルス(HIV-1)のインテクレーションに必要なインテクラーゼに,結合する宿主因子INIIは、HIV-1の感染初期過程には影響及ぼさないものの、HIV-1Tatに結合し、HIV-1の転写制御を増強することを見いだしてきた(Ariumi, et.al.Retrovirology3:47,2006)。また、HIV-1のインテグレーションに関与が示唆されているATMが新たにHIV-1 mRNAの核外輸送に関与しているHIV-1Revの活性を制御していることも明らかにしてきた(Ariumi and Trono,J.Viro1.80: 2445-2452,2006)。最近、DDX3 DEAD-box RNAヘリカーゼがRevの機能制御に重要な宿主因子であるという報告がなされた。そこで、今年度は同じRNAウイルスであり、HIV-1同様、ヒトに持続感染するC型肝炎ウイルス(HCV)め複製に対してもAT域やDDX3が関与するのか検討してみた。その結果、DNA damage sensorであるATMがHCV RNA複製に必要な宿王因子であることを見いだした。またATMキナーゼ阻害剤を作用させるとHCVのRNA複製が抑制された。(Ariumi, et. al. 論文投稿中)。一方、DDX3をshRNAを発現するレトロウイルスベクターを用いてノックダウンさせるとHC VRNA複製とJFH1株を用いたHCV感染が顕著に抑制された。さらにHCV CoreとDDX3が相互作用することを免疫沈降実験や共焦点レーザー顕微鏡を用いた細胞内局在の観察により確認し(Ariumi, et. Al.J.Viro1.81:13922-13926,2007)。これらの結果より、HIV-1とHCVの両者の複製に必要な宿主因子であるATMとDDX3に対する阻害剤は、AIDSとC型肝炎の両方の慢性持続ウイルス感染症に対する有効な抗ウイルス剤として期待された。

It is necessary to test the host factor INII, the early stage of HIV-1 infection and the early stage of HIV-1 infection, HIV-1Tat combination and HIV-1 writing to strengthen the detection of immune deficiency syndrome (Ariumi). The following information is required: HIV-1, HIV-1Rev, ATM, new HIV-1 mRNA, extra-nuclear delivery, and active HIV-1Rev control. Recently, the DDX3 DEAD-box RNA system has been able to control important host factors, such as the number of hosts, the number of reports, and the severity of the situation. This year, we will be infected with hepatitis C virus (HCV), hepatitis C virus, hepatitis C, hepatitis C, hepatitis C, The results show that DNA damage sensor is required for ATM HCV RNA replication, and the host king factor is necessary. "ATM", "block", "effect", "HCV", "RNA copy", "suppress". (Ariumi, et. Al. In the submission of the article. On the other hand, the DDX3 shRNA virus showed that there was no significant difference between the two groups. The JFH1 strain was infected with HCV infection to inhibit the infection. The interaction between HCV Core and DDX3, immunoprecipitation, confocal immunoprecipitation, confocal immunoassay, Ariumi, et. Al.J.Viro1.81:13922-13926 (2007). The results show that it is necessary to copy the host factor (host factor), ATM (DDX3), DDX3 (blockage), AIDS (hepatitis C), chronic hepatitis (infection), infection (infection), anti-virus (anti-virus), anti-virus, anti-

项目成果

Serum-free cell culture system supplemented with lipid-rich albumin for hepatitis Cvirus (strain 0 of genotype 1b) replication.

添加富含脂质白蛋白的无血清细胞培养系统，用于丙型肝炎病毒（基因型 1b 0 株）的复制。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Virus Research 125
• 作者: Begum;M.D.;Umemura.M.;Kon;S.;Yahagi;A.;Hamada;S.;Oshiro;K.;Gotoh;K.;Nishizono;A.;Uede;T.;Matsuzaki;G.;梅村 正幸;梅村 正幸;梅村 正幸;梅村 正幸;梅村 正幸;矢作 綾野;梅村 正幸;岡本 祐子;矢作 綾野;小濱 秀泰;小濱 秀泰;梅村 正幸;Ken-ichi Abe
• 通讯作者: Ken-ichi Abe

DNA damahe sensors ATM and Chk2 are required for HCV RNA replication

HCV RNA 复制需要 DNA damahe 传感器 ATM 和 Chk2

• 发表时间: 2007
• 作者: Begum;M.D.;Umemura.M.;Kon;S.;Yahagi;A.;Hamada;S.;Oshiro;K.;Gotoh;K.;Nishizono;A.;Uede;T.;Matsuzaki;G.;梅村 正幸;梅村 正幸;梅村 正幸;梅村 正幸;梅村 正幸;矢作 綾野;梅村 正幸;岡本 祐子;矢作 綾野;小濱 秀泰;小濱 秀泰;梅村 正幸;Ken-ichi Abe;Ken-ichi Abe;Yasuo Ariumi;Yasuo Ariumi
• 通讯作者: Yasuo Ariumi

Serum-free cell culture system supplemented with lipid-rich albumin for hepatitis C virus (strain 0 of genotype 1b) replication

添加富脂白蛋白的无血清细胞培养系统用于丙型肝炎病毒（基因型 1b 0 株）复制

• 发表时间: 2007
• 期刊: Virus Research (印刷中)
• 作者: Begum;M.D.;Umemura.M.;Kon;S.;Yahagi;A.;Hamada;S.;Oshiro;K.;Gotoh;K.;Nishizono;A.;Uede;T.;Matsuzaki;G.;梅村 正幸;梅村 正幸;梅村 正幸;梅村 正幸;梅村 正幸;矢作 綾野;梅村 正幸;岡本 祐子;矢作 綾野;小濱 秀泰;小濱 秀泰;梅村 正幸;Ken-ichi Abe;Ken-ichi Abe
• 通讯作者: Ken-ichi Abe