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Lipid Reprogramming Mechanism of Hepatitis Virus

肝炎病毒脂质重编程机制

基本信息

批准号：
22K07111
负责人：
塩田智之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究の目的はA型肝炎ウイルス(HAV)のCRISPRゲノムワイドスクリーニングによって同定された脂質代謝に重要な役割を果たす、ACACA、HSD17B12のHAV生活環における役割を明らかにすることにより、HAVが脂質代謝を変化させ、極長鎖脂肪酸をどのように効率的な複製機構に利用しているかを明らかにすることである。各因子ノックアウト細胞による予備的な検討により、ACACAによりコードされるACC１、HSD17B12によりコードされる17β-HSD12がHAVの複製に重要であることが示唆されている。初年度に予定していた下記３項目について下記の様な結果を得ている。①KO表現系のAdd-back系の構築についてはセロチン酸(26:0)によるウイルス増殖の回復を確認した。②宿主側責任候補遺伝子の同定については、RNAseq解析により得られている感染後発現の増加する因子の内、脂肪酸伸長酵素ELOVL４はノックダウンによってウイルス増殖を抑制することが分かっていたが、感染後７日、14日においてタンパク質レベルで発現が増加していることを確認することができた。③SREBP成熟を介した極長鎖脂肪酸合成経路について検討を行なったが、感染後７日、14日においてタンパク質レベルでSREBPの成熟を観察することができなかった為、その他の経路を介したmTOR非依存的経路の存在が示唆される。これらの結果から、極長鎖脂肪酸がHAVの増殖に重要であり、感染によるELOVL4の増加が極長鎖脂肪酸合成を促進するが、その合成経路はmTORに依存しないことが明らかとなった。

The purpose of this study is to investigate the important role of lipid metabolism in the CRISPR required web browser review of hepatitis A virus (HAV), to clarify the role of ACACA and HSD17B12 in the HAV life cycle, and to make clear the use of HAV lipid metabolism in the replication mechanism that reduces the rate of very long-locked fatty acids. Each factor is important for HAV replication, such as ACACA, ACC1, HSD17B12, and 17β-HSD12. The first year is scheduled to be recorded in the next 3 items. (1) The construction of the Add-back system of KO expression system is confirmed by the recovery of the growth of the gene (26:0). (2) Host side responsible candidate gene identification, RNAseq analysis, identification, identification. (3) SREBP maturation was observed at 7 and 14 days after infection, and other pathways were observed at 7 and 14 days after infection. As a result, very long chain fatty acids play an important role in the proliferation of HAV, and the growth of ELOVL4 promotes the synthesis of very long chain fatty acids.