極長鎖脂肪酸産生制御機構の解析

超长链脂肪酸生产控制机制分析

• 批准号: 13J00744
• 负责人: 永沼 達郎
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J00744/
• 关键词: ALDH3A2; シェーグレン・ラルソン症候群; 脂肪族アルデヒド; スフィンゴ脂質; アシルセラミド; ケラチノサイト; 魚鱗癬; 極長鎖脂肪酸; ELOVL; 脂質生化学

昨年度に続き脂肪族アルデヒド脱水素酵素 (FALDH) Aldh3a2 ノックアウトマウス (A2 KO) の解析を行った。昨年度までに，A2 KO のケラチノサイト (KOKera) では総 FLADH 活性が大きく低下し，細胞増殖が亢進していることを明らかにしていた。本年度は，増殖亢進の分子メカニズムを探り，酸化ストレス応答の亢進が KOKera の増殖亢進に関与する可能性を示唆した。また，A2 KO マウスは正常時では皮膚バリア機能に異常を生じないが，アセトンで角質を傷害した際の皮膚バリアが弱いことを見出した。さらに，皮膚バリアの回復が遅れることも明らかにした。以上より，シェーグレン・ラルソン症候群の皮膚病態メカニズムについての知見を得た。また，KOKera ではジヒドロスフィンゴシンがエステル型グリセロ脂質へほとんど代謝されず，代わりにエーテル型グリセロ脂質に取り込まれることを昨年度までに明らかにしていた。本年度はこの結果を定量的に評価するため，KOKera を重水素ラベルスフィンゴシン (d7-Sph) でラベルし，代謝物を LC-MS/MS で定量した。その結果，d7-Sph からエステル型グリセロ脂質であるホスファチジルコリン及びホスファチジルエタノールアミンへの代謝は， KOKera でそれぞれ野生型の 17.9 %， 6.9 % であった一方，エーテル型グリセロ脂質であるプラズマニル／プラズメニルコリン及びプラズマニル／プラズメニルエタノールアミンへの代謝はそれぞれ 10.4 倍，22.2 倍であった。さらに今年度は，マウスの肝臓及び表皮におけるアルデヒド（ヘキサデカナール，トランス-2-ヘキサデセナール）量を LC-MS/MS によって定量し，肝臓に比べて表皮ではアルデヒド量が高い事を明らかにした。以上の結果をJBCに投稿し4月に受理された。

Last year, the enzyme FALDH was used for the analysis of fatty acids. In the past year, A2 KO's Kokera (KOKera) showed a significant decrease in FLADH activity and a marked increase in cell proliferation. During the year, we explored the molecular mechanisms of proliferation and demonstrated the possibility of proliferation in KOKera. A2 KO is not normal, but abnormal in skin function. Today, the skin is lost and recovered. The above information is available in the form of information on skin pathology of the syndrome. KOKera has been trying to find a way to reduce the number of people who have lost their jobs. This year, the results were quantified by KOKera, and the metabolites were quantified by LC-MS/MS. The results showed that the d7-Sph ratio was 17.9%, 6.9%, and 17.9%, respectively, of the wild type, KOKera. The total amount of lipid in the sample was 10.4 times and 22.2 times higher than that in the control sample. This year, the LC-MS/MS system has a quantitative analysis of the amount of liver tissue and epidermal tissue loss, and the liver tissue loss is higher than that of epidermal tissue loss. The above results were accepted by JBC in April.

项目成果

Two modes of regulation of the fatty acid elongase ELOVL6 by the 3-ketoacyl-CoA reductase KAR in the fatty acid elongation cycle.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0101823
• 发表时间: 2014
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Naganuma T;Kihara A
• 通讯作者: Kihara A

The condensation reaction by the fatty acid elongase ELOVL6 is stimulated by the following reduction reaction by KAR in fatty acid elongation cycle

脂肪酸延伸循环中 KAR 的以下还原反应刺激脂肪酸延伸酶 ELOVL6 的缩合反应

• 发表时间: 2014
• 作者: 永沼達郎;木原章雄
• 通讯作者: 木原章雄

Phytosphingosine is a source of odd-numbered fatty acids via a novel pathway involving the MPO1 gene.

植物鞘氨醇是通过涉及 MPO1 基因的新途径产生奇数脂肪酸的来源。

• 发表时间: 2015
• 作者: Kondo N;Ohno Y;Yamagata M;Naganuma T;Kihara A
• 通讯作者: Kihara A

長鎖塩基の吸収と代謝の分子メカニズム

长链碱基吸收和代谢的分子机制

• 发表时间: 2014
• 作者: Fumiaki Shima;Manami Shudo;Takami Akagi;Mitsuru Akashi;Naohi Eguchi;間瀬 謙太朗;近藤菜月，成田智美，大野祐介，永沼達郎，木原章雄
• 通讯作者: 近藤菜月，成田智美，大野祐介，永沼達郎，木原章雄

長鎖塩基はアシルCoA合成酵素依存的に細胞内へ取り込まれる

长链碱基以酰基辅酶A合成酶依赖性方式进入细胞。

• 发表时间: 2014
• 作者: Hino K;Saito A;Asada R;Imaizumi K.;成田智美，永沼達郎，木原章雄
• 通讯作者: 成田智美，永沼達郎，木原章雄