SATB1-TFAM-ミトコンドリア量相関軸のT細胞分化における重要性の解明

阐明 SATB1-TFAM-线粒体质量相关轴在 T 细胞分化中的重要性

• 批准号: 22K07139
• 负责人: 近藤 元就
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07139/
• 关键词: ミトコンドリア; 胸腺細胞; T細胞

Special AT-rich sequence binding protein-1 (SATB1) は染色体構造調整因子であり、多くの遺伝子の発現制御に関与している。我々はこれまで、SATB1がT細胞特異的な遺伝子発現ネットワーク形成に関与している事を見出してきた。そしてT細胞の分化と機能にSATB1が必須である事を報告してきた。最近、SATB1がミトコンドリア量を制御するmitochondrial transcription factor A (TFAM) の発現に関与している事を明らかにした。SATB1欠損下で生じるT細胞分化障害にTFAMが関与するか、するならばどのように作用するのかを目的に解析した。TFAM floxマウスとT細胞特異的に組換え酵素Creを発現するCD4-Creマウスとを交配した（TFAMcKOマウス）。TFAMcKOマウスの解析で次の事が判った。胸腺細胞の総細胞数は、野生型マウスに比べて1/3程度に減少していた。細胞表面の分化マーカーであるCD4とCD8の発現を基に胸腺でのT細胞成熟を調べた。その結果、CD4とCD8の二重陽性（DP）細胞からCD4陽性細胞への、あるいはDP細胞からCD8陽性細胞へのそれぞれの段階で軽微な成熟障害を認めた。CD24とTCRβ鎖の発現に基づいてさらに成熟度を解析した。TCRβ鎖の発現上昇に伴って発現低下するCD24の程度が、野生型マウスの場合に比べるとTFAMcKOマウスで僅かに障害されていることが判った。以上の結果は胸腺内でのT細胞成熟過程にTFAMが関与している可能性を示唆する。認められた障害を詳しく解析する目的で、T細胞受容体（TCR）トランスジェニックマウスであるOT-IIマウス（CD4T細胞のTCRを発現）、あるいはHYマウス（CD8T細胞のTCRを発現）とTFAMcKOマウスとの交配を開始した。

Special AT-rich sequence binding protein-1 (SATB1) is a chromosomal structural regulator that is involved in the control of the emergence of many genetic proteins. In response, SATB1 was found to be involved in the development of T cell-specific genes. T cell differentiation and function SATB1 must be reported Recently, the development of mitochondrial transcription factor A (TFAM) has become clear. TFAM is related to T cell differentiation impairment under SATB1 deficiency. TFAM flox and T-cell specific Cre gene expression TFAKO The number of thymocytes was 1/3 lower than that of wild-type thymocytes. Cell surface differentiation, CD4 and CD8 expression, thymic maturation, CD4 + CD8 + DP cells, CD4 + DP cells, CD8 + DP cells, CD4 + DP cells, CD8 + DP cells, CD8 + DP cells, CD CD24 and TCRβ lock development base analysis TCRβ-lock expression is increased with the decrease of CD24 expression. In the case of wild-type TCR β-lock, TFA β-lock expression is only impaired. These results suggest the possibility that TFAM is involved in T cell maturation in thymus. T-cell receptor (TCR) development, T-cell receptor development