sPLA2の足場としての細胞外小胞とその生理的意義の解明

阐明细胞外囊泡作为 sPLA2 的支架及其生理意义

• 批准号: 22K06577
• 负责人: 三木 寿美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06577/
• 关键词: 脂質; ホスホリパーゼA2; 細胞外小胞; エクソソーム; miRNA; がん; マクロファージ; 脂質メディエーター

細胞外小胞(Extracellular vesicles; EV)は、タンパク質やmiRNAを内包するリン脂質二重膜からなる構造体で、がん細胞から周辺あるいは遠隔の細胞へと輸送されることでがんの増殖や転移に有利な組織微小環境をもたらすことが知られているが、EVの脂質成分の影響については長らく不明であった。申請者はこれまで、生体膜リン脂質を加水分解する分泌性ホスホリパーゼA2(sPLA2)が生理活性脂質 (脂質メディエーター)を動員してがんの制御に関わることを報告してきており、最近sPLA2によるEV膜リン脂質の分解ががん細胞から分泌されるEVの性質を変えてがん病態の制御に関わるという予備知見を得た。本研究では、脂質メディエーターの供給源および運搬装置としてのEVの新たな機能に着目し、EV修飾因子としてのsPLA2の概念の確立を目指す。本年度は、sPLA2-Xとリンパ腫由来のEVによるレシピエント細胞(マクロファージ)の制御するメカニズムとして、以下のことを見出した。(1) リンパ腫由来EVをsPLA2-Xで処理した際に産生される主な脂質メディエーター(LPA、RvD2)をsPLA2未処理のEVに補充してマクロファージに作用させると、IL-10などのサイトカイン発現が亢進し、腫瘍随伴マクロファージ様の機能が増強した。(2) 各脂質メディエーターの受容体阻害剤をマクロファージに作用させ、sPLA2処理したEVの作用を検討した結果、EVによるIL-10産生促進作用がLPA受容体阻害剤の濃度依存的に抑制された。一方、RvD2受容体阻害剤ではその効果は見られなかった。これらの結果から、EV上で産生された脂質メディエーターは、①EVを運搬体としてレシピエント細胞に効率よく伝達されること、および、②レシピエント細胞上の受容体を介したシグナル伝達に部分的に関与することが明らかとなった。

Extracellular vesicles (EVs) contain miRNA and lipid double membrane, which is the structure of the Extracellular vesicles. It is the structure of the extracellular vesicles. The applicant has reported that the secretion of lipid in the membrane of the organism is related to the mobilization of physiologically active lipids (lipid). Recently, the secretion of EV in the membrane of sPLA2 has been related to the pathological control. The purpose of this study is to establish the concept of sPLA2 and EV modifier. This year, sPLA2-X and the origin of the disease are reported. (1)The main lipid profile (LPA, RvD2) of sPLA2-X was produced during treatment. The main lipid profile (LPA, RvD2) of sPLA2-X was supplemented by IL-10. The lipid profile was enhanced during treatment. (2)The effect of IL-10 on LPA receptor inhibition was investigated by using sPLA-2 treatment. RvD2 is a passive passive The results of this study were as follows: (1) The lipid profile of EV was produced in the host cell,(2) The lipid profile of EV was produced in the host cell, and (3) The lipid profile of EV was produced in the host cell.

项目成果

乾癬時増加する生理活性脂質(NAE)の産生機構と乾癬炎症抑制効果

银屑病期间增加的生理活性脂质（NAE）的产生机制及其抑制银屑病炎症的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 高宮 里奈;三木 寿美;梁 陸伊韻;村上 誠
• 通讯作者: 村上 誠

Loss of MPAN-associated C19orf12 causes alteration of lipid metabolism and autophagosome-lysosome trafficking in Drosophila.

MPAN 相关 C19orf12 的缺失会导致果蝇脂质代谢和自噬体-溶酶体运输的改变。

• 发表时间: 2022
• 作者: Naganuma M;Ohoka N;Tsuji G;Tsujimura H;Matsuno K;Inoue T;Naito M;Demizu Y.;Kenta Shiina，Akio Mori，Yoshimi Miki，Makoto Murakami，Noriko Ueno，Yoshiki Miura， Taku Hatano， Yuzuru Imai， Nobutaka Hattori
• 通讯作者: Kenta Shiina，Akio Mori，Yoshimi Miki，Makoto Murakami，Noriko Ueno，Yoshiki Miura， Taku Hatano， Yuzuru Imai， Nobutaka Hattori

EBV陽性リンパ腫における細胞外小胞脂質の修飾を介した新規発がん機序の解明

阐明 EBV 阳性淋巴瘤细胞外囊泡脂质修饰介导的新致癌机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 工藤 海;三木 寿美;村上 誠;幸谷 愛
• 通讯作者: 幸谷 愛

Inhibition of arachidonate 5-lipoxygenase and amelioration of psoriasis-like skin symptoms by malabaricone C derived from nutmeg

源自肉豆蔻的马拉巴酮 C 抑制花生四烯酸 5-脂氧合酶并改善银屑病样皮肤症状

• 发表时间: 2022
• 作者: Izumi Tsukayama;Yuki Kawakami;Asako Tamenobu;Saya Maruoka;Yoshimi Miki;Makoto Murakami;Toshiko Suzuki-Yamamoto
• 通讯作者: Toshiko Suzuki-Yamamoto

表皮分泌性ホスホリパーゼA2代謝経路は創傷治癒を改善する

表皮分泌磷脂酶 A2 代谢途径改善伤口愈合

• 发表时间: 2022
• 作者: 谷口 晴菜;重永 章;福田 朱里;犬伏 穂南;天野 智仁;箱井 春香;三木 寿美;村上 誠;山本 圭
• 通讯作者: 山本 圭