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αシヌクレイン凝集体の立体構造に基づく新規ワクチン療法の開発

基于α-突触核蛋白聚集体三维结构开发新型疫苗疗法

基本信息

批准号：
22K07362
负责人：
野中隆
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07362/
关键词：
神経変性疾患ワクチン αシヌクレイン

项目摘要

今年度は、クライオ電子顕微鏡による多系統萎縮症の患者脳に蓄積するαシヌクレイン（aS）凝集体の立体構造を基に新たな変異体を作製し、凝集体形成・シード効果およびワクチンとしての有用性を検討した。部位特異的変異導入法によりaS変異体（K43&45AあるいはK43&45R）を作製し解析を行った。野生型（WT）、K43&45A、K43&45Rモノマーを37度で振とうすると、いずれも経時的に凝集した。これらの凝集体を電子顕微鏡で観察したところ、いずれも線維状の構造が認められた。次にこれらの凝集体のシード活性について検討した。静置したWTモノマー溶液にそれぞれの凝集体を添加したところ、K43&45R凝集体では野生型凝集体よりも強いシード効果が見られたが、K43&45A凝集体ではシード活性が殆ど無いことが判明した。以上より、今回作製した2種類の変異型aSはいずれも37度で振盪すると凝集すること、およびK43&45A変異型凝集体にはシード活性が無いことが明らかとなった。凝集するがシード活性が無いaS変異体の報告はこれまでになく、興味深い結果である。我々はこのK43&45A変異型凝集体の性質に着目し、K43&45A凝集体のワクチンとしての利用を検討した。K43&45A凝集体を野生型マウスに免疫（合計3回）した後、それらの免疫マウス脳にマウスWT凝集体をシードとして接種した。今後、これらのマウス脳の病理学解析を行い、ワクチン接種により凝集体形成が抑制されるか否かについて調べる予定である。また他の変異体を作製し、それらの性質を調べるとともに、最近見いだされたパーキンソン病やレビー小体型認知症患者脳に蓄積するaS凝集体の構造に着目した変異体の作製・性質検討なども行う予定である。

This year, patients with multi-system wilt disease (aS) were treated by microcomputers and microcomputers. This year, patients with multi-system wilt disease (MSDs) were treated with stereoscopic agglutination (aS). The results showed that the condensate was effective and useful. The special location of the body (K4345A

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

液-液相分離はTDP-43凝集体形成に関与するか？

TDP-43 聚集体的形成是否涉及液-液相分离？

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
勇亜衣子;大谷麗子;渡辺亮平;野中隆;東晋二;新井哲明;小野寺理;長谷川成人
通讯作者：
長谷川成人

Development of a novel tau propagation mouse model endogenously expressing 3 and 4 repeat tau isoforms

DOI：
10.1093/brain/awab289
发表时间：
2022-02-01
期刊：
BRAIN
影响因子：
14.5
作者：
Hosokawa, Masato;Masuda-Suzukake, Masami;Hasegawa, Masato
通讯作者：
Hasegawa, Masato

アデノ随伴ウイルス発現系を用いた筋萎縮性側索硬化症のモデル開発

使用腺相关病毒表达系统开发肌萎缩侧索硬化症模型

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
高瀬未菜;橋本雅史;大谷麗子;木村妙子;毛内拡;野中隆;長谷川成人
通讯作者：
長谷川成人

DOI：
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野中隆其他文献

Clustering rows and/or columns of a two-way contingency table and a related distribution theory

双向列联表的行和/或列的聚类以及相关的分布理论

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Computational Statistics and Data Analysis 53
影响因子：
0
作者：
長谷川成人;新井哲明;野中隆;他;Chihiro Hirotsu
通讯作者：
Chihiro Hirotsu

茨城県認知症疾患医療センターによる災害時高齢者宅訪問活動．

茨城县痴呆症医疗中心灾害期间老年人家访活动。

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
細川雅人;野中隆;新井哲明;亀谷富由樹;近藤ひろみ;秋山治彦;長谷川成人;新井哲明;新井哲明;新井哲明;東　晋二，野尻美流，越部裕子，塚田恵鯉子，根本清貴，新井哲明;河上　緒，新井哲明，池田研二，新里和弘，大島健一，近藤ひろみ，秋山治彦，長谷川成人;新井哲明，高橋　晶，太刀川和弘，根本清貴，東　晋二，塚田恵鯉子，江湖山さおり，堀　孝文
通讯作者：
新井哲明，高橋　晶，太刀川和弘，根本清貴，東　晋二，塚田恵鯉子，江湖山さおり，堀　孝文

ゲートキーパー研修の自信向上につながる要因　―ゲートキーパー自己効力感尺度を用いた検討．

导致看门人培训自信增强的因素：使用看门人自我效能感量表的研究。

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
細川雅人;野中隆;新井哲明;亀谷富由樹;近藤ひろみ;秋山治彦;長谷川成人;新井哲明;新井哲明;新井哲明;東　晋二，野尻美流，越部裕子，塚田恵鯉子，根本清貴，新井哲明;河上　緒，新井哲明，池田研二，新里和弘，大島健一，近藤ひろみ，秋山治彦，長谷川成人;新井哲明，高橋　晶，太刀川和弘，根本清貴，東　晋二，塚田恵鯉子，江湖山さおり，堀　孝文;細川雅人，新井哲明，野中　隆，亀谷富由樹，近藤ひろみ，秋山治彦，長谷川成人;翠川晴彦，太刀川弘和，遠藤　剛，森田展彰，根本清貴，新井哲明
通讯作者：
翠川晴彦，太刀川弘和，遠藤　剛，森田展彰，根本清貴，新井哲明