内臓痛特有の痛みをもたらす脊髄神経回路の同定とそのin vivo機能解析

引起内脏痛特异性疼痛的脊髓神经回路的鉴定及其体内功能分析

• 批准号: 22K07383
• 负责人: 西田 和彦
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07383/
• 关键词: 内臓痛

疼痛は末梢組織で受容された後に脊髄に伝達され、脊髄後角神経回路での情報処理を経て高次脳中枢へと伝達される。近年の研究より体性痛の脊髄内伝達経路とそれに関わる神経細胞のサブタイプが明らかになりつつある。一方で内臓痛の脊髄内伝達については不明な点が多い。その理由の一つは、内臓痛を客観的に評価する動物実験系が十分に確立されていない事であると考えられる。本研究では、自発内臓痛である潰瘍性大腸炎モデルマウスおよび深層学習をベースにした疼痛評価系を用いて、自発内臓痛が評価可能であるかを調べた。また大腸伸展刺激を加えた際の内臓痛モデルの構築も併せて行った。第一に、DSS飲水投与による潰瘍性大腸炎モデルマウスにおける疼痛レベルを痛みの表情による評価系を用いて調べた。解析は痛みの顔認証プラットフォームPainFace（McCoy et al., 2022)を用いて行った。撮影用のマウスのチャンバーは自作し、チャンバー内のマウスの顔表情を30分間にわたりビデオ撮影した。映像をPainFaceにアップロードすることにより痛みのスコアを得た。PainFaceスコアは飲水投与後に緩やかに上昇し、投与8日目には投与前の約2倍になった。このことから、DSS飲水投与による潰瘍性大腸炎モデルマウスでは確かに内臓痛が引き起こされていることが示唆された。第二に、大腸伸展刺激による大腸内臓痛モデルの作成を試みた。大腸伸展刺激に用いるバルーンカテーテルは最近の報告（Qi et al., 2022、Neuron)に従い自作した。バルーンを野生型マウスの肛門に麻酔下で挿入し、100uLの水を注入することにより遠位大腸に伸展刺激を加えた。このマウスの脊髄における疼痛入力を調べるために、脊髄サンプルでのc-Fosの免疫染色を行った結果、第6腰髄から第1仙髄にかけての領域を中心に顕著なc-Fos陽性細胞の分布が認められた。

The pain terminal tissue is affected by the spinal cord, and the spinal cord is affected by the information processing of the spinal cord. In recent years, research has been carried out on the internal transmission of somatic pain. A side of the pain inside the ridge of the ridge to reach the middle of the unknown points The reason for this is that the animal is very well established. This study was conducted to investigate the potential for deep learning in the evaluation of ulcerative colitis. The stimulation of large intestine stretching is applied to the internal pain of the body and the construction of the body. First, DSS drinking water injection and ulcerative colitis, pain, pain, expression, evaluation system PainFace (McCoy et al., 2022). The photo was taken in 30 minutes. PainFace is the best way to get rid of the pain. PainFace is about twice as fast as before. This is the case with ulcerative colitis. Second, the large intestine stretch stimulation, large intestine pain and pain in the preparation of the test center A recent report (Qi et al., 2022, Neuron) is self-contained. The wild type has an anal numbness, 100 uL of water is injected into the colon, and the colon is stretched. The distribution of c-Fos positive cells in the 6th lumbar region was identified.

项目成果

関西医科大学

关西医科大学

Brn3a controls the soma localization and axonal extension patterns of developing spinal dorsal horn neurons

Brn3a 控制发育中的脊髓背角神经元的体细胞定位和轴突延伸模式

• DOI: 10.1101/2023.04.20.537625
• 发表时间: 2023
• 期刊: biorxiv
• 作者: Kazuhiko Nishida;Shinji Matsumura;Hitoshi Uchida;Manabu Abe;Kenji Sakimura; Tudor Constantin Badea;Takuya Kobayashi
• 通讯作者: Takuya Kobayashi