内臓痛研究のための摘出標本の開発と侵害反射電位の発生に関与するタキキニン受容体

开发用于内脏疼痛研究的切除标本和参与伤害性反射电位产生的速激肽受体

• 批准号: 05670086
• 负责人: 柳澤 光彦
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670086/
• 关键词: 脊髄-大内臓神経標本; モルヒネ; 内臓痛; タキキニン; NK-1受容体; GR71251; CP96345; スコポラミン

大内臓神経は胃,小腸,膵臓,肝臓,腎臓など腹部内臓からの痛み情報を中枢に伝える神経として知られている。今年度は幼若ラットを用い,脊髄に前根,後根,後根神経節,交感神経幹さらに大内臓神経をつなげた標本を作製し,内臓痛の研究をin vitroで行なうことを試みた。大内臓神経にテタヌス刺激(20HZ,1.5〜3秒,40V)を加えると胸髄節前根(T9〜11)から約40秒間持続する脱分極性の反射電位が記録された。この反射電位の生理および薬理学的性質を明らかにするため反射電位を抑制あるいは増大する薬物の作用を検討した。モルヒネ(0.1〜3μM),メチオニン・エンケファリン(0.01〜3μM),ガラニン(0.1〜3μM),スコポラミン(0.01〜0.3μM)およびGR71251(0.3〜10μM),CP96345(0.3〜10μM)などのタキキニンNK-1受容体拮抗薬は反射電位を用量依存的に抑制した。メチオニン・エンケファリン(3μM)およびモルヒネ(2μM)適用により反射電位は著しく抑制(92±0.33%)され,その抑制はナロキソン(0.5μM)の適用により消失した。GR71251およびCP96345も反射電位を用量・依存的に抑制し,10μMにおけるそれぞれの抑制率は51I3.59%,81.5±4.55%であった。ガラニンおよびスコポラミンも一過性に反射電位を抑制したのに対し,カルチトニン遺伝子関連ペプチドおよびエドロフォニウムは反射電位を有意に増大した。以上の成績から大内臓神経誘発反射電位は侵害反射電位の一つで内臓痛のモデルに見做すことが出来ると思われる。また,反射電位の発生にサブスタンスPおよびニューロキニンAなどタキキニンの他にアセチルコリン,ガラニン,エンケファリンなどの関与も示唆された。一方,GR71251,CP96345などの実験成績から電位発生にはNK-1受容体が関与していることが明らかとなった。

Ouchi viscera god 経 は stomach and small intestine, Cui viscera, is crucial to the liver, kidney perforatien な ど within the abdominal viscera か ら の pain み intelligence を central に 伝 え る god 経 と し て know ら れ て い る. If our は young ラ ッ ト を い, spinal marrow に ventral root, root, root after god 経 section, sympathetic god 経 dry さ ら に ouchi viscera god 経 を つ な げ た し the specimen を cropping systems, routine in pain を の study in vitro で line な う こ と を try み た. Ouchi viscera god 経 に テ タ ヌ ス stimulus (20 hz, 1.5 ~ 3 seconds, 40 v) を plus え る と chest marrow first root (T9 ~ 11) か ら about 40 seconds between a 続 す る points off polarity の reflex potential が record さ れ た. こ の reflex potential physiological お の よ び 薬 physical properties of を Ming ら か に す る た め reflex potential を inhibit あ る い は raised large す る 薬 effects の を beg し 検 た. モ ル ヒ ネ (0.1 ~ 3 microns), メ チ オ ニ ン · エ ン ケ フ ァ リ ン (0.01 ~ 3 microns), ガ ラ ニ ン (0.1 ~ 3 microns), ス コ ポ ラ ミ ン (0.01 ~ 0.3 microns) お よ び GR71251 (0.3 ~ 10 microns), CP96345 (0.3 ~ 10 microns) な ど の タ キ キ ニ ン NK - 1 The receptor antagonizes the に reflex potential を dose-dependent に inhibition た. メ チ オ ニ ン · エ ン ケ フ ァ リ ン (3 microns) お よ び モ ル ヒ ネ (2 microns) applicable に よ り reflex potential は the し く inhibition (92 + / - 0.33%) さ れ, そ の inhibit は ナ ロ キ ソ ン (0.5 microns) の applicable に よ り disappear し た. GR71251 お よ び CP96345 も reflex potential を dosage dependent に inhibit し, 10 microns に お け る そ れ ぞ れ は 51 i3. の inhibition rate 59%, 81.5 + / - 4.55% で あ っ た. ガ ラ ニ ン お よ び ス コ ポ ラ ミ ン も transient に reflex potential を inhibit し た の に し, seaborne カ ル チ ト ニ ン posthumous son 伝 masato even ペ プ チ ド お よ び エ ド ロ フ ォ ニ ウ ム は reflex potential を intentionally に raised large し た. Viscera god above の achievement か ら ouchi 経 発 reflect a potential は abuse potential の lure a つ で routine in pain の モ デ ル に see do す こ と が out る と think わ れ る. ま た, reflex potential の 発 raw に サ ブ ス タ ン ス P お よ び ニ ュ ー ロ キ ニ ン A な ど タ キ キ ニ ン の he に ア セ チ ル コ リ ン, ガ ラ ニ ン, エ ン ケ フ ァ リ ン な ど の masato and も in stopping さ れ た. Side, GR71251 CP96345 な ど の be 験 grades か ら potential 発 raw に は NK 1 by the capacity of body が masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

M.Yanagisawa: "The isolated spinal cord-skin preparation of the newborn rat and effects of some algogenic and analgesic substances." Eur.J.Pharmacol.220. 111-117 (1992)

M.Yanagisawa：“新生大鼠的离体脊髓皮肤制剂以及一些止痛和镇痛物质的作用。”

M.Yanagisawa: "Enzymatic inactivation of tachykinin neurotransmitters in the isolated spinal cord of the newborn rat." Neuroscience Research. 15. 289-292 (1992)

M.Yanagisawa：“新生大鼠离体脊髓中速激肽神经递质的酶失活。”

J.-Z.Guo: "Depression of primary afferent-evoked responses by GR71251 in the isolated spinal cord of the neonatal rat." Br.J.Pharmacol.110. 1142-1148 (1993)

J.-Z.Guo：“GR71251 在新生大鼠离体脊髓中抑制初级传入诱发反应。”

M.Yanagisawa: "Inhibitory effects of human,porcine and rat galanin examined in the isolated spinal cord of the newborn rat." Biomedical Research. 13. 325-328 (1992)

M.Yanagisawa：“在新生大鼠的离体脊髓中检查了人、猪和大鼠甘丙肽的抑制作用。”

M.Yanagisawa: "Pharmacological properties of a slow C-fiber respomse induced by stimulation of greater splanchnic nerve in an isolated spinal cord-nerve preparation of the new born rat." Regulatory Peptides. 46. 285-286 (1993)

M.Yanagisawa：“在新生大鼠的离体脊髓神经标本中刺激大内脏神经诱导的慢 C 纤维反应的药理学特性。”