the mechanism of microglial polarity switching by stress-induced mitophagy abnormality.

应激诱导线粒体自噬异常导致小胶质细胞极性转换的机制。

• 批准号: 22K07378
• 负责人: 平澤 孝枝
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07378/
• 关键词: ミクログリア; 母子分離; マイトファジー; ミトコンドリア; ストレス

ストレスを受けたマウスや精神疾患モデルマウスでは、ミクログリアが活性化することが報告されている。申請者は、これまでに生後直後のストレスがミクログリアの発生由来を肝臓から骨髄由来へとシフトさせる知見を得ている（科研費基盤(C); 19K08353）。さらに、ストレスを与えたマウスや自閉症などの疾患モデルマウスにおいて脳内ミクログリアが既に炎症反応を起こしている知見を得ている。その結果から、幼若期ストレスに起因するミクログリアの活性化は単に由来だけではなく、M1/M2という極性の変化であると考え、幼若期のストレスによって起こるミクログリアの極性転換経路について、11β-HSD1によるグルココルチコイドの活性化を引き金としたミトコンドリア代謝活性異常との関連を明らかにすることを目的とする。本年度はミクログリアの単離法の開発に着手した。本研究では出来るだけ多くのミクログリアを必要としM1/M2が刺激に応じて変化するかを検討している。まず、生後マウス脳よりパーコール法を用いた単離法や、アストロサイト培養細胞からの単離法、マイクロビーズ法による単離法と検討した。パーコール法では回収は可能であるが、多くの他の細胞も含まれることがあったため、マイクロビーズを行い、純度を挙げる方法を検討した。その結果、より純度の高いミクログリアはアストロサイト培養下にて、ピペッティングより単離し、その後マイクロビーズにて単離する方法がより純度の高いものが得られることが分かった。今後、これらのミクログリアの性質を検討していく。また、現在混合培養におけるニューロン－グリア（アストロサイト、ミクログリア）の相関を検討し、ミクログリアの極性と保護、炎症作用を検討している。

ス ト レ ス を by け た マ ウ ス や mental disorders モ デ ル マ ウ ス で は, ミ ク ロ グ リ ア が activeness す る こ と が report さ れ て い る. Applicants は, こ れ ま で に straight after birth の ス ト レ ス が ミ ク ロ グ リ ア の 発 raw origin を routine liver か ら bone marrow origin へ と シ フ ト さ せ る knowledge を have て い る (KeYanFei base plate (C); 19K08353). さ ら に, ス ト レ ス を and え た マ ウ ス や autism な ど の disorders モ デ ル マ ウ ス に お い て in 脳 ミ ク ロ グ リ ア が に inflammation against both 応 を up こ し て い る knowledge を must て い る. If そ の results か ら, young period ス ト レ ス に cause す る ミ ク ロ グ リ ア の activeness は 単 に origin だ け で は な く, M1 / M2 と い う の polarity - the で あ る と え test, if young period の ス ト レ ス に よ っ て up こ る ミ ク ロ グ リ ア の polarity planning in 経 road に つ い て, 11 beta HSD1 に よ る グ ル コ コ ル チ コ イ ド の activeness を lead き gold と し た ミ ト コ ン ド リ ア abnormal metabolic activity と の masato even を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. This year, に ログリア ログリア 単 単 left France to develop に and proceed to た た. This study で は out る だ け more く の ミ ク ロ グ リ ア を necessary と し M1 / M2 が stimulus に 応 じ て variations change す る か を beg し 検 て い る. ま ず, postnatal マ ウ ス 脳 よ り パ ー コ ー を ル method with い た 単 from や, ア ス ト ロ サ イ ト culture cell か ら の 単 from method, マ イ ク ロ ビ ー ズ method に よ る 単 from method と beg し 検 た. パ ー コ ー ル method で は back 収 は may で あ る が, multiple く の he も の cells contain ま れ る こ と が あ っ た た め, マ イ ク ロ ビ ー ズ を い, purity を 挙 げ る method を beg し 検 た. そ の results, よ り の high purity い ミ ク ロ グ リ ア は ア ス ト ロ サ イ ト fostering に て, ピ ペ ッ テ ィ ン グ よ り 単 し, そ の after マ イ ク ロ ビ ー ズ に て 単 from す る method が よ り の high purity い も の が have ら れ る こ と が points か っ た. In the future, the nature of を検 is discussed at を検 て く く く. ま た, mixed culture now に お け る ニ ュ ー ロ ン - グ リ ア (ア ス ト ロ サ イ ト, ミ ク ロ グ リ ア) の phase masato を beg し 検, ミ ク ロ グ リ ア の と polarity protection, inflammation を beg し 検 て い る.

项目成果

環境応答によるバイオダイバーシティ －遺伝子, 種, 生態－

通过环境响应实现生物多样性 - 基因、物种、生态 -

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamada A*;Hirasawa T*;Nishimura K;Shimura C;Kogo N;Fukuda K;Kato M;Yokomori M;Hayashi T;Umeda M;Yoshimura M;Iwakura Y;Nikaido I;Itohara S;Shinkai Y.;平澤孝枝
• 通讯作者: 平澤孝枝