IgA 腎症の新たな非侵襲的検査法の開発 －腎生検と透析を回避するために－

开发新的IgA肾病无创检测方法——避免肾活检和透析——

• 批准号: 22K07396
• 负责人: 大崎 博之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07396/
• 关键词: IgA腎症; ポドサイト; 尿細管上皮細胞; （プロ）レニン受容体; 腎生検; 尿細胞診; 免疫染色

IgA 腎症は 40% の患者が末期腎不全に移行する予後不良の糸球体腎炎である．そのため，病勢に応じた積極的な治療介入が重要となるが，正確な病勢把握のために必要となる腎生検は侵襲が強く容易に実施できない．そこで本研究では，非侵襲的に IgA 腎症の病勢と予後を推定できる新しい検査法の開発を目的とし，①申請者が考案した方法（Ohsaki H*. Cytopathology 2017）を用いて，尿中細胞の出現数により腎生検所見を推定できる基準値を確立する．同時に，②尿中（プロ）レニン受容体が IgA 腎症の新規バイオマーカーになり得るかを明らかにする．定期的な尿細胞診と尿中（プロ）レニン受容体の測定で IgA 腎症の病勢と予後の推定ができれば，迅速かつ適切な治療介入が可能となり，腎機能の維持と透析の回避につながる．令和４年度は，各共同研究施設でのIgA 腎症患者から得られた，①尿細胞診標本に，WT1 抗体（ポドサイト）と vimentin 抗体（反応性尿細管上皮細胞）を用いた免疫染色を実施した．また，②尿の上清を用いて (P)RR の測定を行った（ELISA 法）．その後，２種類の尿中細胞の数をカウントし，尿中 (P)RR，各施設から提供された腎生検所見・各種データとそれぞれ比較した．その結果，尿中のポドサイトや反応性尿細管上皮細胞は，IgA腎症の活動期で有意に増加し，逆に早期や末期の状態では少ないことが判明した．また，尿中（プロ）レニン受容体については，IgA腎症の早期や活動期に増加し，末期状態では減少する傾向が見られた．さらに，各尿中細胞の出現数と尿中（プロ）レニン受容体の値について，腎生検の所見とどのような関係があるかについて検討を行った．

IgA kidney disease 40% of patients with terminal renal insufficiency and migration to poor glomerulonephritis. Therefore, active therapeutic intervention is important when the disease is serious, and it is necessary to correctly grasp the disease situation. The kidney disease is so aggressive that it is easy to implement. The purpose of this study is to investigate the pathogenesis of non-invasive IgA kidney disease and to estimate the future development of a new method of detection. Cytopathology 2017), the number of cells present in urine, the number of renal cells detected, the At the same time, 2 urine (P) R receptor IgA kidney disease new rules for the development of the disease. Regular urine cytology and urine receptor measurement, IgA kidney disease progression, prognosis, rapid and appropriate treatment intervention, possible maintenance of renal function, dialysis avoidance, etc. In 2010 and 2014, the patients with IgA kidney disease in each of the joint study settings were diagnosed with WT1 antibody and vimentin antibody (anti-IgA urine tubule epithelial cells). (2) Determination of RR in urine supernatant by ELISA. After that, the number of cells in urine of two kinds was increased, and the number of cells in urine (P)RR was increased. The results showed that IgA in urine increased significantly during the active phase and decreased significantly during the early and late phases of renal disease. The early active phase of IgA kidney disease increases and the terminal state decreases. In addition, the number of cells in the urine and the value of the receptor in the urine are discussed.

项目成果

尿中に出現するネフロン由来細胞

尿液中出现肾单位衍生细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: 川村良一;田原康玄;高田康徳;丸山広達;高門美沙季;池田陽介;羽立登志美;斉藤 功;大澤春彦;大崎博之
• 通讯作者: 大崎博之

Urinary podocyte count as a non-invasive biomarker of glomerular disease: A novel routine laboratory test using liquid-based cytology and podocalyxin immunocytochemistry

尿足细胞计数作为肾小球疾病的非侵入性生物标志物：使用液基细胞学和足细胞化学的新型常规实验室测试

• 发表时间: 2022
• 作者: Ohsaki Hiroyuki;Sakane Junichi;Kitayama Hirotsugu;Inoue Takashi;Kawamura Hideki;Iwafuchi Hideto;Kamoshida Shingo
• 通讯作者: Kamoshida Shingo