IgA 腎症の新たな非侵襲的検査法の開発－腎生検と透析を回避するために－

开发新的IgA肾病无创检测方法——避免肾活检和透析——

基本信息

批准号：
22K07396
负责人：
大崎博之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

IgA 腎症は 40% の患者が末期腎不全に移行する予後不良の糸球体腎炎である．そのため，病勢に応じた積極的な治療介入が重要となるが，正確な病勢把握のために必要となる腎生検は侵襲が強く容易に実施できない．そこで本研究では，非侵襲的に IgA 腎症の病勢と予後を推定できる新しい検査法の開発を目的とし，①申請者が考案した方法（Ohsaki H*. Cytopathology 2017）を用いて，尿中細胞の出現数により腎生検所見を推定できる基準値を確立する．同時に，②尿中（プロ）レニン受容体が IgA 腎症の新規バイオマーカーになり得るかを明らかにする．定期的な尿細胞診と尿中（プロ）レニン受容体の測定で IgA 腎症の病勢と予後の推定ができれば，迅速かつ適切な治療介入が可能となり，腎機能の維持と透析の回避につながる．令和４年度は，各共同研究施設でのIgA 腎症患者から得られた，①尿細胞診標本に，WT1 抗体（ポドサイト）と vimentin 抗体（反応性尿細管上皮細胞）を用いた免疫染色を実施した．また，②尿の上清を用いて (P)RR の測定を行った（ELISA 法）．その後，２種類の尿中細胞の数をカウントし，尿中 (P)RR，各施設から提供された腎生検所見・各種データとそれぞれ比較した．その結果，尿中のポドサイトや反応性尿細管上皮細胞は，IgA腎症の活動期で有意に増加し，逆に早期や末期の状態では少ないことが判明した．また，尿中（プロ）レニン受容体については，IgA腎症の早期や活動期に増加し，末期状態では減少する傾向が見られた．さらに，各尿中細胞の出現数と尿中（プロ）レニン受容体の値について，腎生検の所見とどのような関係があるかについて検討を行った．

IGA肾病是肾小球肾炎，预后较差，其中40％的患者患有终末期肾衰竭。因此，根据疾病状况的主动干预很重要，但是准确掌握疾病情况所必需的肾脏活检具有高度侵入性，无法轻易进行。因此，这项研究旨在开发一种新的测试方法，该方法可以非侵入性地估计IgA肾病的疾病状态和预后，并建立一个标准值，可以根据尿细胞数量估算肾脏活检结果。同时，我们将阐明尿肾（Pro）肾素受体是否可以成为IgA肾病的新型生物标志物。如果定期的泌尿细胞学和尿（Pro）肾素受体测量值可以估算IgA肾病的疾病和预后，迅速和适当的干预将导致维持肾功能并避免透析。在2022财年中，1）使用WT1抗体（足细胞）和波形蛋白抗体（反应性管状上皮细胞）对每个联合研究设施中IgA肾病患者获得的尿细胞学标本进行免疫染色。此外，使用尿液上清液（ELISA方法）测量（2）（p）RR。然后对两种类型的泌尿细胞进行计数，并与尿液（P）RR，肾脏活检结果和每个设施提供的各种数据进行比较。结果，发现在IgA肾病的活动阶段，尿液中的足细胞和反应性肾小管上皮细胞显着增加，相反，它们在早期或末端状态下的尿液较小。此外，尿（Pro）肾素受体倾向于增加IgA肾病的早期和活跃时期，并在末期阶段减少。此外，我们研究了泌尿细胞数量与尿素受体值与肾脏活检的发现之间的关系。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

尿中に出現するネフロン由来細胞

尿液中出现肾单位衍生细胞

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
川村良一;田原康玄;高田康徳;丸山広達;高門美沙季;池田陽介;羽立登志美;斉藤　功;大澤春彦;大崎博之
通讯作者：
大崎博之

Urinary podocyte count as a non-invasive biomarker of glomerular disease: A novel routine laboratory test using liquid-based cytology and podocalyxin immunocytochemistry

尿足细胞计数作为肾小球疾病的非侵入性生物标志物：使用液基细胞学和足细胞化学的新型常规实验室测试

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ohsaki Hiroyuki;Sakane Junichi;Kitayama Hirotsugu;Inoue Takashi;Kawamura Hideki;Iwafuchi Hideto;Kamoshida Shingo
通讯作者：
Kamoshida Shingo