小血管の老化から解明するトランスサイレチンアミロイドーシスの病態

小血管老化阐明转甲状腺素蛋白淀粉样变性的病理学

• 批准号: 22K07400
• 负责人: 三隅 洋平
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07400/
• 关键词: トランスサイレチン; 血管老化; アミロイドーシス

ヒト変異型トランスサイレチンを産生するトランスジェニックマウスおよびコントロールマウスに対してトランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者の各種臓器剖検組織サンプルより抽出したアミロイド線維を皮下投与し、皮下組織血管へのトランスサイレチンアミロイド線維の沈着量と血管構造変化（内膜の肥厚、内弾性板断裂、血管平滑筋細胞の減少）との関連、および細胞老化との関連性について経時的に解析した。トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者の各種臓器の血管組織をレーザーマイクロダイセクション法により切り出し、LC/MS/MS解析により、アミロイド沈着に関連する血管障害因子の探索を行い、アミロイド線維が沈着した血管に共通して認められる蛋白質プロファイルを同定した。老化誘導細胞／非老化誘導細胞に対して全長トランスサイレチンおよび断片化トランスサイレチンよりin vitroで作成したアミロイド線維を加え、経時的な細胞へのトランスサイレチン凝集体およびアミロイド沈着量を、コンゴ・レッド染色、共焦点顕微鏡、透過型電子顕微鏡により評価を行い、また細胞老化による細胞形態の変化についての解析を行った。トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチーおよび老人性全身性アミロイドーシス患者より、同意を得て血清、血漿および脳脊髄液サンプルを収集し、血管障害のバイオマーカーの探索を行った。トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー患者における血管機能障害と関連した各種生理機能検査のデータ収集・解析を行った。

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