权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

筋萎縮性側索硬化症のmissing heritabilityに関わる遺伝子の探索

寻找与肌萎缩侧索硬化症遗传性缺失相关的基因

基本信息

批准号：
22K07509
负责人：
中村亮一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態解明、治療法開発のために病態関連遺伝子を明らかにする必要がある。我々はこれまでゲノムワイド関連解析（GWAS）や次世代シークエンサーを用いてALS関連遺伝子の探索を行ってきたが、いまだに不明なままの部分が多く残されており、ALSにおけるmissing heritabilityと考えられている。本研究では、大規模ALS患者コホート等から収集した多数のALS患者のDNA検体や全ゲノム解析データ及び縦断的臨床像を用いて、リピート伸長を含む構造多型の網羅的解析を行い、それらの変異とALSとの関連を明らかにすることを目的に研究を計画した。孤発性ALS患者1,077例、健常コントロール3,209例の全ゲノム解析データを解析し、既知のALS関連遺伝子であるC9orf72遺伝子を含め、5つの遺伝子に病原性が疑われるリピート伸長変異を認めた。また、既知の脊髄小脳変性症原因遺伝子のリピート伸長変異を複数の症例に認めており、Nanopore Sequencerによるロングリードシーケンスを行い、正確なリピート数を確認することを計画している。また、孤発性ALS 1,076例の網羅的遺伝子解析データを用いて、ALSの生存期間に影響する遺伝子多型を複数同定し、患者由来のiPS細胞を用いて運動ニューロンを作成し、病態を再現した。それらの成果をまとめ、令和4年3月の時点で論文投稿中である。

Pathological diagnosis and treatment of ALS are essential for the development of pathology-related genes. We have to find out more about the missing heritability of ALS in the next generation. This study aims to collect the DNA samples of most ALS patients, analyze the clinical images of all ALS patients, and analyze the molecular structure of ALS patients, so as to clarify the relationship between ALS and ALS. The total number of ALS patients was 1,077, and that of healthy ALS patients was 3,209. The known ALS related genes were analyzed. The C9orf72 gene was included. The pathogenicity of ALS was suspected to be different. To identify the cause of the disease, the Nanopore Sequencer determines the correct number of cases. 1,076 cases of isolated ALS were analyzed for genetic diversity, and the survival time of ALS was determined by genetic diversity. The results of the survey are in progress, and the papers are being submitted in March of the 4th year of the order.