候補遺伝子アプローチによる筋萎縮性側索硬化症病態関連遺伝子の探索

使用候选基因方法搜索与肌萎缩侧索硬化症病理学相关的基因

• 批准号: 19K07973
• 负责人: 中村 亮一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Medical University (2022)Nagoya University (2019-2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07973/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; 遺伝子変異; 次世代シークエンサー; VCP; KIF5A; SOD1; FGF1; THSD7A; ALS; ACSL5; ATXN3; 網羅的遺伝子解析; ターゲットリシークエンス

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は代表的な神経難病であるが、近年病態関連遺伝子が数多く同定されている。30種類以上判明しているALS関連遺伝子はRNA代謝やタンパク質品質管理などの機能に分類でき、依然謎であるALSの病態解明と根治的治療法開発の重要な手がかりになりつつある。しかし判明したALS関連遺伝子の多くは家族性ALSの解析から同定されており、大部分を占める孤発性ALSの関連遺伝子は十分に分かっていない。より多くのALS関連遺伝子を探索同定する必要があるが、通常そのためには数千例以上の規模でのゲノムワイド関連解析が必要であり、容易ではない。しかしパーキンソン病とゴーシェ病との関連のように、異なる疾患の関連が遺伝子により示される場合があり、その発想を用いた候補遺伝子アプローチにより、効率よくALS関連遺伝子を探索同定できる可能性がある。本研究では、多数のALS患者のDNA検体及び縦断的臨床像を用いて、ALS以外の神経変性疾患、筋疾患、末梢神経疾患の関連遺伝子の網羅的解析を行い、それらの変異とALSとの関連を明らかにする。令和4年度においては、孤発性ALS 1076例の網羅的遺伝子解析データを用いて、ALSの生存期間に影響する遺伝子を複数同定し、患者由来のiPS細胞を用いて病態を再現した。それらの成果をまとめ、令和4年3月の時点で論文投稿中である。また、既知の神経疾患に関連する遺伝子とALSとの関連がないか解析を進めている。また、ALS患者1,077例の全ゲノム解析データを解析し、5つの遺伝子に病原性が疑われるリピート伸長変異を認めた。また、既知の脊髄小脳変性症原因遺伝子のリピート伸長変異を複数の症例に認めている。また、他にも複数の疾患関連遺伝子の候補を見いだしており、それらの機能解析をすすめている。

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a representative disease that is difficult to treat, and has been linked to many morbid conditions in recent years. More than 30 types of ALS-related genes have been identified, including RNA metabolism, quality control and functional analysis. It is important to explain the morbidity of ALS and to cure it, but it is still a mystery.しかしIt was discovered that ALS was related to the legacy of the deceased child の多くはAnalysis of familial ALS から同定されており、Most of them are related to the solitary form of ALS.より多くのALS-related legacy 伝子をExploration and determination するNecessary があるが、Normal そのためにIt is necessary and easy to perform correlation analysis on a scale of more than thousands of cases. The disease is related to the disease , the relationship between the different diseases and the remaining diseases , その発を Use いたsupplementary 伝子 アプローチにより, efficiency ALS related 缝子をExplore the possibility of the same determination できる がある. This study examines the clinical features of DNA fragments and fragments in most ALS patients, as well as neurological diseases other than ALS and muscle diseases. Diseases and peripheral nerve diseases are related to each other. In the 4th year of Reiwa, Haruyuki, solitary ALS Analysis of the legacy of 1,076 cases, the impact of ALS on survival period, and the reappearance of iPS cells from the patients. The results of this project are being submitted, and the paper is being submitted in March of the 4th year of Reiwa.また、It is known that the disease is related to the disease and the ALS is related to the analysis of the disease. 1,077 cases of ALS patients were diagnosed with ALS, and 1,077 cases were diagnosed with ALS. It is known that the cause of the disease is known to be the cause of the disease.また, his にも plural disease-related 缝子の candidate を见いだしており, それらの Functional analysis をすすめている.

项目成果

SOD1-G93S変異陽性筋萎縮性側索硬化症患者の臨床遺伝学的特徴

SOD1-G93S突变阳性肌萎缩侧索硬化症患者的临床遗传学特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村 亮一;中杤 昌弘;熱田 直樹;藤内 玄規;伊藤 大輔;和泉 唯信;橋本 里奈;饗場 郁子;溝口 功一;金井 数明;青木 正志;柴田 俊;伊藤 千弘;湯淺 知子;徳井 啓介;川頭 祐一;丹羽 淳一;道勇 学;勝野 雅央;祖父江 元
• 通讯作者: 祖父江 元

【神経疾患とゲノム医療】個別病態・疾患のゲノム医療 筋萎縮性側索硬化症

[神经系统疾病和基因组医学] 针对个体病理和疾病的基因组医学：肌萎缩侧索硬化症

• 发表时间: 2022
• 期刊: Clinical Neuroscience
• 作者: 中村 亮一;熱田 直樹;祖父江 元
• 通讯作者: 祖父江 元

ビッグデータからみるALSの臨床像、遺伝子と治療開発の展望

从大数据看ALS的临床图景、基因和治疗开发前景

• 发表时间: 2020
• 作者: 熱田 直樹;中村 亮一;藤内 玄規;勝野 雅央;祖父江 元
• 通讯作者: 祖父江 元

Clinicoradiological features in amyotrophic lateral sclerosis patients with olfactory dysfunction

• DOI: 10.1080/21678421.2020.1859544
• 发表时间: 2021-04
• 期刊: Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration
• 影响因子: 2.8
• 作者: M. Masuda;Hirohisa Watanabe;A. Ogura;R. Ohdake;Toshiyasu Kato;K. Kawabata;K. Hara;R. Nakamura;N. Atsuta;B. Epifanio;M. Katsuno;G. Sobue

A multi-ethnic meta-analysis identifies novel genes, including ACSL5, associated with amyotrophic lateral sclerosis.

• DOI: 10.1038/s42003-020-01251-2
• 发表时间: 2020-09-23
• 期刊: Communications biology
• 影响因子: 5.9
• 作者: Nakamura R;Misawa K;Tohnai G;Nakatochi M;Furuhashi S;Atsuta N;Hayashi N;Yokoi D;Watanabe H;Watanabe H;Katsuno M;Izumi Y;Kanai K;Hattori N;Morita M;Taniguchi A;Kano O;Oda M;Shibuya K;Kuwabara S;Suzuki N;Aoki M;Ohta Y;Yamashita T;Abe K;Hashimoto R;Aiba I;Okamoto K;Mizoguchi K;Hasegawa K;Okada Y;Ishihara T;Onodera O;Nakashima K;Kaji R;Kamatani Y;Ikegawa S;Momozawa Y;Kubo M;Ishida N;Minegishi N;Nagasaki M;Sobue G
• 通讯作者: Sobue G