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立体特異的鎖状分子構築法を機軸とする大環状マクロライド系天然物の不斉全合成研究

基于立体定向链分子构建方法的大环大环内酯类天然产物不对称全合成研究

基本信息

批准号：
02J00558
负责人：
中村亮一
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、エポキシドのトリメチルアルミニウムによる位置選択的メチル化反応を用いた立体特異的鎖状分子構築法を活用して大環状マクロライド系天然物の不斉全合成を行うことを目的としています。本年度は、昨年度に続き沖縄の海綿から単離、構造決定された、強力な抗腫瘍活性を有するMisakinolide Aの全合成研究を行いました。このものは、Premisakinolide Aの二量化体でありますので、このPremisakinolide Aを実質的な標的化合物としました。すでにテトラヒドロピランを含む片方のセグメントは合成法が確立しましたので、ジヒドロピラン環を含むセグメントの合成を引き続き行いました。昨年度、Bnの除去法を確立しましたが、実際の基質で規模を大きくして行ったところ、一部BnOごと除去されてしまいました。そこでScytophycin Cの合成中間体からオレフィンメタセシスにより増炭し、当研究室で開発されたSe試薬によるエポキシアルデヒドの位置選択的開環反応を経てセグメントの合成を完了しました。続いて両セグメントを向山アルドール反応により結合させ、種々の官能基変換を行いPremisakinolide Aを完成しました。その後二量化の検討を行ったところ、不飽和カルボン酸では全く結合されず、飽和カルボン酸で反応させることにより、結合できることを見出しました。このものはβ位に水酸基を導入しておき、あとで脱水することによって不飽和エステルへと導くことが可能です。

In this study, we used the stereospecific molecular construction method to construct macrocyclic natural products without total synthesis. This year, the total synthesis of Misakinolide A was studied in the past two years. The title compound is A binary compound of Premisakinolide A. The synthesis method of the compound containing the compound containing In the past year, the Bn removal method has been established, and the scale of the matrix has been greatly increased. The synthesis of Scytophycin C intermediate was completed when the research laboratory developed the ring opening reaction of Se test product. In addition to the above, the functional group transformation of Premisakinolide A is also carried out. The second phase of the process is called "unsaturated" and "saturated." This is the first time that the water has been removed from the soil.