立体特異的鎖状分子構築法を機軸とする大環状マクロライド系天然物の不斉全合成研究

基于立体定向链分子构建方法的大环大环内酯类天然产物不对称全合成研究

基本信息

批准号：
02J00558
负责人：
中村亮一
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、エポキシドのトリメチルアルミニウムによる位置選択的メチル化反応を用いた立体特異的鎖状分子構築法を活用して大環状マクロライド系天然物の不斉全合成を行うことを目的としています。本年度は、昨年度に続き沖縄の海綿から単離、構造決定された、強力な抗腫瘍活性を有するMisakinolide Aの全合成研究を行いました。このものは、Premisakinolide Aの二量化体でありますので、このPremisakinolide Aを実質的な標的化合物としました。すでにテトラヒドロピランを含む片方のセグメントは合成法が確立しましたので、ジヒドロピラン環を含むセグメントの合成を引き続き行いました。昨年度、Bnの除去法を確立しましたが、実際の基質で規模を大きくして行ったところ、一部BnOごと除去されてしまいました。そこでScytophycin Cの合成中間体からオレフィンメタセシスにより増炭し、当研究室で開発されたSe試薬によるエポキシアルデヒドの位置選択的開環反応を経てセグメントの合成を完了しました。続いて両セグメントを向山アルドール反応により結合させ、種々の官能基変換を行いPremisakinolide Aを完成しました。その後二量化の検討を行ったところ、不飽和カルボン酸では全く結合されず、飽和カルボン酸で反応させることにより、結合できることを見出しました。このものはβ位に水酸基を導入しておき、あとで脱水することによって不飽和エステルへと導くことが可能です。

这项研究旨在使用立体特异性链分子构造方法，使用与三甲基氧化物的三甲基铝的甲基化反应进行立体特异性链分子构建方法，对大环的天然产物进行不对称的总合成。今年，在去年之后，我们进行了一项全面的合成研究，该研究具有强大的抗肿瘤活性，该研究从冲绳海绵和确定的结构中分离出来。这是前甲氧醇A的二聚化，因此我们使用了前甲乙酰基A作为实质靶化合物。作为已经建立了一个含有四氢吡喃的一个段的合成方法，我们继续合成含有二氢吡喃环的段。去年，我们建立了一种删除BN的方法，但是当我们使用实际底物提高量表时，一些BNO被删除。因此，烯烃的合成通过烯烃的分解增加了scytophycin c的合成，并且通过在我们的实验室中开发的环氧甲醛与SE试剂的区域选择性环反应的反应完成了片段的合成。接下来，这两个节段均由mukaiyama aldol反应结合，并将各种官能团转化为完整的前甲硅烷A.之后，我们研究了二聚化，发现结合是通过与饱和羧酸反应的结合。该产品可以用β-在β位置的羟基引入，然后脱水后导致不饱和酯。