立体特異的鎖状分子構築法を機軸とする大環状マクロライド系天然物の不斉全合成研究

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究は、エポキシドのトリメチルアルミニウムによる位置選択的メチル化反応を用いた立体特異的鎖状分子構築法を活用して大環状マクロライド系天然物の不斉全合成を行うことを目的としています。本年度は、昨年度に続き沖縄の海綿から単離、構造決定された、強力な抗腫瘍活性を有するMisakinolide Aの全合成研究を行いました。このものは、Premisakinolide Aの二量化体でありますので、このPremisakinolide Aを実質的な標的化合物としました。すでにテトラヒドロピランを含む片方のセグメントは合成法が確立しましたので、ジヒドロピラン環を含むセグメントの合成を引き続き行いました。昨年度、Bnの除去法を確立しましたが、実際の基質で規模を大きくして行ったところ、一部BnOごと除去されてしまいました。そこでScytophycin Cの合成中間体からオレフィンメタセシスにより増炭し、当研究室で開発されたSe試薬によるエポキシアルデヒドの位置選択的開環反応を経てセグメントの合成を完了しました。続いて両セグメントを向山アルドール反応により結合させ、種々の官能基変換を行いPremisakinolide Aを完成しました。その後二量化の検討を行ったところ、不飽和カルボン酸では全く結合されず、飽和カルボン酸で反応させることにより、結合できることを見出しました。このものはβ位に水酸基を導入しておき、あとで脱水することによって不飽和エステルへと導くことが可能です。