高純度ヒト骨髄間葉系幹細胞と生体活性3次元多孔質足場材料による顎骨再生療法の開発

利用高纯度人骨髓间充质干细胞和生物活性三维多孔支架材料开发颌骨再生疗法

• 批准号: 21K10042
• 负责人: 管野 貴浩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10042/
• 关键词: 口腔顎顔面外科; 骨髄由来幹細胞; 顎骨再生; 顎骨再生足場材料; 生体材料; 顎口腔再生; 骨髄間葉系幹細胞; 顎骨再建; 骨伝導能

顎骨再建外科臨床において、広範囲な顎骨欠損部の回復には自家骨移植が最も確実な再建治療法である。しかし外科的侵襲性は高く、組織工学的手法により、安全、効率的かつ効果的な顎骨再生治療の開発が、顎口腔の健康回復に必須で社会的に強く求められている。本研究では、①高純度ヒト骨髄間葉系幹細胞を顎骨再生促進における患者由来の細胞リソースとして用い、②高い生体活性力・骨伝導能を有する次世代型顎骨再生3次元足場材料と組み合わせることで、顎骨欠損患者への新規顎骨再生治療法確立に向けた実験的基盤研究を目的とした。昨年度に引き続き、研究計画の通りに研究分担者らと密に研究連携し、ヒト骨髄液（Whole Bone Marrow）から超選択的単離手法により、高純度なヒト骨髄由来間葉系幹細胞の同定と単離培養を行い、その多分化能、増殖能、遊走能および骨形成能に関して新規足場材料との品質評価を行った。超選択的単離手法については、単核細胞にした状態で幹細胞表面マーカーであるCD90/CD271の抗体染色を行い、セルソーターを用いて共陽性の細胞をシングルセルソーティングした。その中で増殖の早いクローンを誘導ピックアップ単離し、高純度ヒト骨髄由来間葉系幹細胞としての品質評価検索を行った。また、新たにin vivoモデル構築として、研究計画通りにSDラット（10週令）を用いて、顎骨欠損モデルを作製し研究を開始した。しかしながら、当初の顎骨再生3次元足場材料の製造中止の決定を受けたため、代替としてβ-TCP/PLGA (β-リン酸三カルシウム/乳酸グリコール酸共重合体) 複合体を綿状に加工形成した新規骨補填材を用いてその研究モデルとしての有用性に関して評価検討を実施した。さらに、本研究課題や研究成果、学術知見に関して関連学術集会に参加し、情報収集に努め、本研究の発展性と方向性を確認した。

在Jawbone重建手术的临床实践中，自体骨移植是恢复各种Jawbone缺陷的最可靠的重建治疗方法。但是，它在手术上具有很高的侵入性，并且组织工程技术使得有必要开发安全，有效，有效的颚骨再生治疗，并且社会高度要求恢复下巴和口腔。这项研究旨在开发一种新方法，以通过1）使用高纯度人骨髓间充质干细胞来重新生成Jawbone缺陷的患者，作为从患者促进Jawbone再生的患者中获得的细胞资源，以及2）将它们与下一代Jawbone Remeneration Remeneration 3D Becneeration 3D Biocative and Born Bornoctivation和Born Bornationaldivestions结合使用。从去年开始，根据研究计划与研究人员密切合作，我们使用了从整个骨髓中的超级隔离方法来确定，隔离和培养的高度纯化的人骨髓衍生的间充质干细胞，并评估其多能，繁殖，迁移，迁移，迁移和构成质量的新骨架材料的质量。至于超选择性分离方法，在单核状态下对干细胞表面标记CD90/CD271进行了抗体染色，并使用细胞分类器对共阳性细胞进行分选。其中，采摘了一个具有快速增殖的克隆，并作为高纯度人骨骨髓衍生的间充质干细胞进行质量评估。此外，作为一种新的体内模型构建，根据研究计划，使用SD大鼠（10周大）创建了一种Jawbone缺陷模型，研究开始了。但是，由于最初决定停止生产Jawbone再生的3D支架材料，因此我们使用其作为研究模型进行了评估和研究，使用了一种研究模型，使用了一种新型的骨填充剂（β-TCP/PLGA（β-三磷酸/乙醇酸/乙醇酸酸酸共聚物），在类似棉状的形状中）进行了评估。此外，我们参加了有关此研究主题，研究结果和学术发现的相关学术会议，并努力收集信息，确认了这项研究的发展潜力和方向。

项目成果

最新デジタルテクノロジーを駆使した口腔顎顔面再建治療. シンポジウム: 顔貌形態を意識した口腔と見た目からの抗加齢医学的アプローチ.

使用最新数字技术的口腔颌面重建治疗研讨会：从口腔和外观的角度考虑面部形态的抗衰老医学方法。

• 发表时间: 2022
• 作者: Matsuoka Yuichiro;Yoshida Ryoji;Kawahara Kenta;Sakata Junki;Arita Hidetaka;Nkashima Hikaru;Takahashi Nozomu;Hirayama Masatoshi;Nagata Masashi;Hirosue Akiyuki;Kuwahara Yoshikazu;Fukumoto Manabu;Toya Ryo;Murakami Ryuji;Nakayama Hideki;管野貴浩
• 通讯作者: 管野貴浩

広範囲顎骨支持型装置および補綴治療の現状と展望‐顎骨再建と歯科インプラントによる治療‐

广泛的颌骨支撑装置和修复治疗的现状和前景 - 颌骨重建和种植牙治疗 -

• 发表时间: 2022
• 期刊: 顎顔面補綴
• 作者: 辰巳博人;奥井達雄,大熊里依,金山純一，石塚真士，園山里江，加藤 晶， 森岡怜音，狩野正明，管野貴浩;梅本丈二;鈴木崇祥;石川正純,樋田泰浩，氏家秀樹，鈴木崇祥，小川美香子，足利雄一，曽山武士，平田健司;管野貴浩
• 通讯作者: 管野貴浩

「（公社）日本顎顔面インプラント学会 顎骨再建とインプラントによる治療指針－広範囲顎骨支持型装置治療マニュアル－発刊に向けて」, シンポジウムⅠ 広範囲顎骨支持型補綴装置診療ガイドライン -顎骨再建とインプラントによる診療指針-.

“日本颌面种植学会颌骨重建和植入治疗指南 - 各种颌骨支持的假体装置的治疗手册 - 即将出版”，研讨会 I. 各种颌骨支持的假体装置的治疗指南 - 颌骨重建和植入的治疗指南.

• 发表时间: 2022
• 作者: 児島 さやか;栗林 伸行;中城 公一;東條 晋;徳善 紀彦;合田 啓之;川又 均;内田 大亮;管野貴浩
• 通讯作者: 管野貴浩

A Narrative Review of u-HA/PLLA, a Bioactive Resorbable Reconstruction Material: Applications in Oral and Maxillofacial Surgery.

• DOI: 10.3390/ma15010150
• 发表时间: 2021-12-26
• 期刊: Materials (Basel, Switzerland)
• 作者: Ngo HX;Bai Y;Sha J;Ishizuka S;Toda E;Osako R;Kato A;Morioka R;Ramanathan M;Tatsumi H;Okui T;Kanno T
• 通讯作者: Kanno T

Advanced Computer-Assisted Oral Tumor Resection and Reconstruction using dental implants

使用牙种植体进行先进的计算机辅助口腔肿瘤切除和重建

• 发表时间: 2022
• 作者: Yu Yamaguchi;Tomoko Kadowaki;Nozomi Aibara;Kaname Ohyama;Kuniaki Okamoto;Eiko Sakai and Takayuki Tsukuba;Takahiro Kanno
• 通讯作者: Takahiro Kanno