高純度ヒト骨髄間葉系幹細胞と生体活性3次元多孔質足場材料による顎骨再生療法の開発

利用高纯度人骨髓间充质干细胞和生物活性三维多孔支架材料开发颌骨再生疗法

• 批准号: 21K10042
• 负责人: 管野 貴浩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10042/
• 关键词: 口腔顎顔面外科; 骨髄由来幹細胞; 顎骨再生; 顎骨再生足場材料; 生体材料; 顎口腔再生; 骨髄間葉系幹細胞; 顎骨再建; 骨伝導能

顎骨再建外科臨床において、広範囲な顎骨欠損部の回復には自家骨移植が最も確実な再建治療法である。しかし外科的侵襲性は高く、組織工学的手法により、安全、効率的かつ効果的な顎骨再生治療の開発が、顎口腔の健康回復に必須で社会的に強く求められている。本研究では、①高純度ヒト骨髄間葉系幹細胞を顎骨再生促進における患者由来の細胞リソースとして用い、②高い生体活性力・骨伝導能を有する次世代型顎骨再生3次元足場材料と組み合わせることで、顎骨欠損患者への新規顎骨再生治療法確立に向けた実験的基盤研究を目的とした。昨年度に引き続き、研究計画の通りに研究分担者らと密に研究連携し、ヒト骨髄液（Whole Bone Marrow）から超選択的単離手法により、高純度なヒト骨髄由来間葉系幹細胞の同定と単離培養を行い、その多分化能、増殖能、遊走能および骨形成能に関して新規足場材料との品質評価を行った。超選択的単離手法については、単核細胞にした状態で幹細胞表面マーカーであるCD90/CD271の抗体染色を行い、セルソーターを用いて共陽性の細胞をシングルセルソーティングした。その中で増殖の早いクローンを誘導ピックアップ単離し、高純度ヒト骨髄由来間葉系幹細胞としての品質評価検索を行った。また、新たにin vivoモデル構築として、研究計画通りにSDラット（10週令）を用いて、顎骨欠損モデルを作製し研究を開始した。しかしながら、当初の顎骨再生3次元足場材料の製造中止の決定を受けたため、代替としてβ-TCP/PLGA (β-リン酸三カルシウム/乳酸グリコール酸共重合体) 複合体を綿状に加工形成した新規骨補填材を用いてその研究モデルとしての有用性に関して評価検討を実施した。さらに、本研究課題や研究成果、学術知見に関して関連学術集会に参加し、情報収集に努め、本研究の発展性と方向性を確認した。

The most accurate reconstruction therapy is bone transplantation. Surgical invasiveness, histological technique, safety, efficiency, effectiveness, development of jaw bone regeneration therapy, and social requirements for oral health restoration The purpose of this study is to establish a new method for the treatment of jaw bone defects in patients with jaw bone defects. In 2005, the research project was initiated by the research collaborators, and the quality evaluation of the new field materials was carried out. The Whole Bone Marrow solution was used to isolate and culture mesenchymal stem cells from high purity bone marrow. The method of super-selection is to select cells that are positive for CD90/CD271 antibody staining on the surface of stem cells and to select cells that are positive for CD271 antibody staining. The quality of stem cells derived from mesenchymal stem cells was evaluated by the method of induction and high purity culture. New in vivo construction, research plan through SD training (10 weeks), bone damage control The determination of production termination of three-dimensional foot field materials for jaw bone regeneration was carried out in the first place, and the replacement of beta-TCP/PLGA (beta-TCP/PLGA) complex was carried out. In addition, this research topic, research results, academic knowledge, participation in related academic conferences, information collection efforts, and the development direction of this research are confirmed.

项目成果

最新デジタルテクノロジーを駆使した口腔顎顔面再建治療. シンポジウム: 顔貌形態を意識した口腔と見た目からの抗加齢医学的アプローチ.

使用最新数字技术的口腔颌面重建治疗研讨会：从口腔和外观的角度考虑面部形态的抗衰老医学方法。

• 发表时间: 2022
• 作者: Matsuoka Yuichiro;Yoshida Ryoji;Kawahara Kenta;Sakata Junki;Arita Hidetaka;Nkashima Hikaru;Takahashi Nozomu;Hirayama Masatoshi;Nagata Masashi;Hirosue Akiyuki;Kuwahara Yoshikazu;Fukumoto Manabu;Toya Ryo;Murakami Ryuji;Nakayama Hideki;管野貴浩
• 通讯作者: 管野貴浩

「（公社）日本顎顔面インプラント学会 顎骨再建とインプラントによる治療指針－広範囲顎骨支持型装置治療マニュアル－発刊に向けて」, シンポジウムⅠ 広範囲顎骨支持型補綴装置診療ガイドライン -顎骨再建とインプラントによる診療指針-.

“日本颌面种植学会颌骨重建和植入治疗指南 - 各种颌骨支持的假体装置的治疗手册 - 即将出版”，研讨会 I. 各种颌骨支持的假体装置的治疗指南 - 颌骨重建和植入的治疗指南.

• 发表时间: 2022
• 作者: 児島 さやか;栗林 伸行;中城 公一;東條 晋;徳善 紀彦;合田 啓之;川又 均;内田 大亮;管野貴浩
• 通讯作者: 管野貴浩

広範囲顎骨支持型装置および補綴治療の現状と展望‐顎骨再建と歯科インプラントによる治療‐

广泛的颌骨支撑装置和修复治疗的现状和前景 - 颌骨重建和种植牙治疗 -

• 发表时间: 2022
• 期刊: 顎顔面補綴
• 作者: 辰巳博人;奥井達雄,大熊里依,金山純一，石塚真士，園山里江，加藤 晶， 森岡怜音，狩野正明，管野貴浩;梅本丈二;鈴木崇祥;石川正純,樋田泰浩，氏家秀樹，鈴木崇祥，小川美香子，足利雄一，曽山武士，平田健司;管野貴浩
• 通讯作者: 管野貴浩

A Narrative Review of u-HA/PLLA, a Bioactive Resorbable Reconstruction Material: Applications in Oral and Maxillofacial Surgery.

• DOI: 10.3390/ma15010150
• 发表时间: 2021-12-26
• 期刊: Materials (Basel, Switzerland)
• 作者: Ngo HX;Bai Y;Sha J;Ishizuka S;Toda E;Osako R;Kato A;Morioka R;Ramanathan M;Tatsumi H;Okui T;Kanno T
• 通讯作者: Kanno T

Advanced Computer-Assisted Oral Tumor Resection and Reconstruction using dental implants

使用牙种植体进行先进的计算机辅助口腔肿瘤切除和重建

• 发表时间: 2022
• 作者: Yu Yamaguchi;Tomoko Kadowaki;Nozomi Aibara;Kaname Ohyama;Kuniaki Okamoto;Eiko Sakai and Takayuki Tsukuba;Takahiro Kanno
• 通讯作者: Takahiro Kanno