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統合失調症のドーパミン仮説を実現するモデルマウスの神経学的病態機構の解明

阐明实现精神分裂症多巴胺假说的小鼠模型的神经病理机制

基本信息

批准号：
22K07608
负责人：
河原幸江
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

中脳皮質系ドーパミン神経と中脳辺縁系ドーパミン神経の活性化の異常は、統合失調症やうつ病など神経疾患の病態に関与するといわれている。そこで、疾患やストレスによって可塑性を示す海馬歯状回が起点となる中脳皮質系ドーパミン神経と中脳辺縁系ドーパミン神経の活性化の制御機構があるのかどうかを調べた。すなわち、海馬歯状回の神経の活動を薬物で抑制すると中脳皮質系ドーパミン神経と中脳辺縁系ドーパミン神経の活性化が抑制されるのかを検証した。さらに、海馬歯状回が起点となる両方のドーパミン神経の活性化に、P11タンパクが必要であるのかを遺伝子改変マウスを用いて検証した。実験の結果、背側の海馬歯状回が起点となる中脳皮質系ドーパミン神経は、報酬関連刺激によるドーパミン神経の活性化には関与しないが、腹側の海馬歯状回は一部関与することが示唆された。しかし、環境が急に変わる、異性の仲間に遭遇するといった認知機能が関連する刺激によるドーパミン神経の活性化には、背側と腹側の両方の海馬歯状回が関与することが示唆された。一方、背側の海馬歯状回が起点となる中脳辺縁系ドーパミン神経の活性化は、報酬関連刺激によるドーパミン神経の活性化に関与していた。現在、腹側の海馬歯状回も同様に関与するのか調査中である。P11タンパクの関与について、背側の海馬歯状回が起点となる中脳皮質系ドーパミン神経には前脳基底部のアセチルコリン神経に発現するP11タンパクが必要であり、背側の海馬歯状回が起点となる中脳辺縁系ドーパミン神経には側坐核のアセチルコリン介在神経に発現するP11タンパクが必要であることがわかった。腹側の海馬歯状回が起点となる両方のドーパミン神経の活性化にも同様にP11タンパクが必要であるのか調査中である。

The central cortex is related to the abnormal activation of the central nervous system, schizophrenia, and pathological changes in the central nervous system. In addition, the plasticity of the hippocampus and the hippocampus is shown in the regulation of the activation of the cerebral cortex. The inhibition of neural activity in the hippocampus and hippocampus is evidenced by the inhibition of neural activity in the central cortex and hippocampus. In addition, the hippocampal dentate gyrus has been identified as the starting point for the activation of the brain, and the P11 gene has been identified as the starting point for the activation of the brain. The results showed that the dorsal hippocampal dentate gyrus was the origin of the central cortical system, and the activation of the central nervous system was related to the reward related stimulus. The ventral hippocampal dentate gyrus was also related to the activation of the central nervous system. The brain activation in the dorsal, ventral and dorsal hippocampal dentate gyrus is associated with the stimulation of cognitive function. The dorsal and lateral hippocampal gyrus are the starting point for the activation of the brain, and the activation of the brain is related to the activation of the brain Now, the ventral hippocampal dentate gyrus is related to the study. P11 is necessary for the development of the dorsal hippocampal dentate gyrus from the beginning to the end of the dorsal hippocampal dentate gyrus from the middle to the base of the anterior hippocampus. The ventral hippocampal dentate gyrus is the starting point of the brain's activation, and P11 is the starting point of the brain's activation.