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統合失調症のドーパミン仮説を実現するモデルマウスの神経学的病態機構の解明

阐明实现精神分裂症多巴胺假说的小鼠模型的神经病理机制

基本信息

批准号：
22K07608
负责人：
河原幸江
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

中脳皮質系ドーパミン神経と中脳辺縁系ドーパミン神経の活性化の異常は、統合失調症やうつ病など神経疾患の病態に関与するといわれている。そこで、疾患やストレスによって可塑性を示す海馬歯状回が起点となる中脳皮質系ドーパミン神経と中脳辺縁系ドーパミン神経の活性化の制御機構があるのかどうかを調べた。すなわち、海馬歯状回の神経の活動を薬物で抑制すると中脳皮質系ドーパミン神経と中脳辺縁系ドーパミン神経の活性化が抑制されるのかを検証した。さらに、海馬歯状回が起点となる両方のドーパミン神経の活性化に、P11タンパクが必要であるのかを遺伝子改変マウスを用いて検証した。実験の結果、背側の海馬歯状回が起点となる中脳皮質系ドーパミン神経は、報酬関連刺激によるドーパミン神経の活性化には関与しないが、腹側の海馬歯状回は一部関与することが示唆された。しかし、環境が急に変わる、異性の仲間に遭遇するといった認知機能が関連する刺激によるドーパミン神経の活性化には、背側と腹側の両方の海馬歯状回が関与することが示唆された。一方、背側の海馬歯状回が起点となる中脳辺縁系ドーパミン神経の活性化は、報酬関連刺激によるドーパミン神経の活性化に関与していた。現在、腹側の海馬歯状回も同様に関与するのか調査中である。P11タンパクの関与について、背側の海馬歯状回が起点となる中脳皮質系ドーパミン神経には前脳基底部のアセチルコリン神経に発現するP11タンパクが必要であり、背側の海馬歯状回が起点となる中脳辺縁系ドーパミン神経には側坐核のアセチルコリン介在神経に発現するP11タンパクが必要であることがわかった。腹側の海馬歯状回が起点となる両方のドーパミン神経の活性化にも同様にP11タンパクが必要であるのか調査中である。

An abnormality in the activation of the medium-sized cortical type ドーパミン神経 and the medium-type ドーパミン神経は、Integrative disorder やうつ Disease など神経Disease のmorbid に关与するといわれている.そこで、Disease やストレスによってplasticity を Show すThe starting point of the hippocampal gyrus and the middle cortex system ドーThe パミン神経と中脳辺縁system is the ドーパミン神経のactivated control mechanism があるのかどうかを动べた.すなわち, hippocampal gyrus gyrus activity の神経のactivity を薬物でSuppression すると中脳cortical system ドーパミThe activation of the ン神経と中脳辺縁 Department of ドーパミン神経の inhibits the されるのかを検证した. P 11タンパクが必であるのかを缝子Change変マウスを用いて検证した. The result of the 実験, the starting point of the dorsal hippocampal gyrus, the center of the cortical system, the reward-related stimulation によるThe ドーパミン神経のactivated には关 and しないが, the ventral hippocampus 歯-shaped gyrus は一客 and the することが说憆された.しかし、The environment is urgent and に変わる、The encounter between the opposite sex and Nakama するといったCognitive function がrelated するstimulation によるドーパミン神経のactivation には, dorsal and ventral の両square のhippocampus 歯-shaped gyrus が关 and することが出款された. One side, the starting point of the hippocampal gyrus on the dorsal side and the center of the hippocampal gyrus. Sexualization, reward-related stimulation, activation and activation of the God of God. Currently, the ventral hippocampal gyrus is under investigation by the same 様に关 and するのか. P11 タンパクの关与について, dorsal hippocampus, the starting point of the hippocampal gyrus, and the center of the cortical systemパミン神経には前脳 BASE BASE のアセチルコリン神経に発appearsするP11タンパクがnecessaryであり、The origin of the dorsal hippocampal gyrus and the center of the dorsal hippocampal gyrus.アセチルコリンsuke in the god 経に発appears するP11 タンパクが必であることがわかった. The starting point of the ventral hippocampal gyrus is the active activation of the ventral hippocampal gyrus.