口腔癌に対するサリノマイシン併用放射線治療の基礎的研究

放射線放射線抵抗性を有する癌幹細胞は放射線治療後に残存し、再発や遠隔転移の原因となる。 サリノマイシンは化合物スクリーニングにより癌幹細胞特異的な新たな化学薬剤として報告されている。先行研究により、分割照射によって樹立された臨床関連放射線抵抗性細胞株は、癌幹細胞マーカーであるCD44陽性/CD24陰性細胞割合が親細胞株と比較して増加しており、サリノマイシンに対する感受性が高いことが推測される。2022年度の研究では、放射線抵抗性を獲得した口腔扁平上皮癌細胞に対するサリノマイシンの放射線増感効果を検証した。口腔扁平上皮癌細胞株SAS細胞とその放射線抵抗性細胞株である SAS-R細胞を使用し、サリノマイシン投与X線照射併用による細胞生存率をコロニー形成アッセイで評価した。また、癌幹細胞特性の1つである球形成能を測定するために、SASおよびSAS-R細胞を無血清培地で低接着ディッシュを使用し培養した。サリノマイシンの濃度は0または0.3 μMとした。播種してから7日間培養後、最大径50 μm以上の球をカウントした。その結果、細胞生存率測定の結果、非照射ではSAS細胞、SAS-R細胞いずれも濃度依存的に生存率が低下した。また、球形性能測定の結果、SAS細胞よりもSAS-R細胞で球のカウント数が増加した。 一方、サリノマイシン0.3 μM投与した場合では、SAS-R細胞で対照と比較し有意に減少した。以上の結果から、放射線抵抗性細胞株であるSAS-Rは親細胞株であるSASと比較して癌幹細胞特性を獲得しており、サリノマイシンに対する感受性が高いことが明らかとなった。 したがって、サリノマイシンの放射線増感効果は癌幹細胞特性に起因することが考えられる。

放射線放射線抵抗性を有する癌幹細胞は放射線治療後に残存し、再発や遠隔転移の原因となる。 サリノマイシンは化合物スクリーニングにより癌幹細胞特異的な新たな化学薬剤として報告されている。先行研究により、分割照射によって樹立された臨床関連放射線抵抗性細胞株は、癌幹細胞マーカーであるCD44陽性/CD24陰性細胞割合が親細胞株と比較して増加しており、サリノマイシンに対する感受性が高いことが推測される。2022年度の研究では、放射線抵抗性を獲得した口腔扁平上皮癌細胞に対するサリノマイシンの放射線増感効果を検証した。口腔扁平上皮癌細胞株SAS細胞とその放射線抵抗性細胞株である SAS-R細胞を使用し、サリノマイシン投与X線照射併用による細胞生存率をコロニー形成アッセイで評価した。また、癌幹細胞特性の1つである球形成能を測定するために、SASおよびSAS-R細胞を無血清培地で低接着ディッシュを使用し培養した。サリノマイシンの濃度は0または0.3 μMとした。播種してから7日間培養後、最大径50 μm以上の球をカウントした。その結果、細胞生存率測定の結果、非照射ではSAS細胞、SAS-R細胞いずれも濃度依存的に生存率が低下した。また、球形性能測定の結果、SAS細胞よりもSAS-R細胞で球のカウント数が増加した。 一方、サリノマイシン0.3 μM投与した場合では、SAS-R細胞で対照と比較し有意に減少した。以上の結果から、放射線抵抗性細胞株であるSAS-Rは親細胞株であるSASと比較して癌幹細胞特性を獲得しており、サリノマイシンに対する感受性が高いことが明らかとなった。 したがって、サリノマイシンの放射線増感効果は癌幹細胞特性に起因することが考えられる。