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小崎過成長症候群患者iPS細胞由来脳血液関門モデルを用いた疾患メカニズムの解明

利用 iPS 细胞来源的血脑屏障模型阐明尾崎过度生长综合征患者的疾病机制

基本信息

批准号：
22K07922
负责人：
奥野博庸
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

2015年に小崎らにより新規に発見された小崎過成長症候群について、患者由来iPS細胞をもちいて、病態解析および創薬研究をすすめている。３患者より協力をいただき、樹立したiPS細胞を用いて解析をすすめている。患者では、PDGFRB遺伝子の特異的な遺伝子変異を呈することが知られている。同じ遺伝子の別変異で、本疾患と全体としては異なる表現型を呈するが、臓器によっては似た表現型を呈する。本患者で頭部MRI上で脳室周囲に異常シグナルを認め、PDGFRB遺伝子は脳血液関門の構成細胞である周皮細胞のマーカーであり、脳血液関門の部分的な破綻が生じていると考え、脳関門を構成する周皮細胞、血管内皮細胞に分化誘導した。また本遺伝子の体細胞変異により、脳動脈瘤が生じることが2019年に報告された。本患者にも画像検索で、心臓冠動脈瘤、脳動脈瘤が認められている。これらの動脈瘤において、異常出現部位としてpericyteも関与している。健常者由来iPS細胞より、CD31 ,vWF陽性血管内皮細胞を分化誘導により確認できた。患者由来細胞よりは分化誘導効率が低く、作成過程におけるsphere形成能が低いことがわかった。iPS細胞よりsphere形成を行う際に用いる培地を変更することで、sphere形成効率が上昇することがほかの研究データより分かっており、現在あらたな培地を用いたsphere形成を試みている。また患者由来細胞より、周皮細胞への分化誘導の作成に成功した。分化誘導した細胞について、分子細胞生物学的な解析を進めている。

In 2015, Ozaki's new regulations were found in Ozaki overgrowth syndrome, patient-derived iPS cells, pathological analysis and invasive research. 3. The patient collaborates to establish iPS cells for analysis. The patient is aware that PDGFRB genes differ from each other in specific genes. The phenotype of the same gene is different, and the phenotype of the disease is different. In this patient, abnormal peripheral blood cells were identified on MRI of the head, PDGFRB gene was induced to differentiate into pericytes and vascular endothelial cells, which were composed of blood cells. The results of this study were reported in 2019. The patient was diagnosed with coronary artery disease, coronary artery disease, and coronary artery disease. The abnormal position of the aneurysm is related to the abnormal position. Healthy individuals were identified by iPS cells, CD31,vWF positive vascular endothelial cells and differentiation induction. The differentiation induction rate of patient-derived cells is low, and the sphere formation ability is low during the production process. iPS sphere formation efficiency increases during training Successful induction of differentiation of patient-derived cells and pericytes Differentiation induction of cells, molecular analysis of cell biology